Anticorpi virali e immunità umorale

L'immunità umorale è il braccio dell'immunità antivirale mediato dagli anticorpi. Le cellule B, con l'aiuto delle cellule T follicolari helper nei centri germinativi, si differenziano in plasmacellule che secernono anticorpi; gli anticorpi neutralizzanti bloccano l'ingresso virale, mentre altri anticorpi reclutano complemento e cellule effettrici per eliminare il virus e le cellule infette.

Definition

L'immunità antivirale umorale è il braccio dell'immunità adattativa mediato dagli anticorpi, in cui le cellule B si differenziano in plasmacellule che secernono anticorpi che neutralizzano il virus e reclutano complemento e cellule effettrici portatrici di recettori Fc, insieme alle cellule B della memoria che mantengono la protezione.

Scope

Questa voce tratta la risposta anticorpale ai virus: come le cellule B vengono attivate e maturano nei centri germinativi, la distinzione tra anticorpi neutralizzanti e non neutralizzanti, le funzioni effettrici degli anticorpi oltre la neutralizzazione e la persistenza degli anticorpi e delle cellule B della memoria. Si tratta di materiale di riferimento sull'immunità antivirale umorale piuttosto che di guida clinica.

Core questions

• Come vengono attivate le cellule B e come maturano in cellule secernenti anticorpi contro un virus?
• Cosa distingue gli anticorpi neutralizzanti da quelli non neutralizzanti?
• Quali funzioni effettrici degli anticorpi contribuiscono alla difesa antivirale oltre la neutralizzazione?
• Per quanto tempo persistono gli anticorpi antivirali e le cellule B della memoria?

Key concepts

• Anticorpi neutralizzanti
• Reazione del centro germinativo e maturazione dell'affinità
• Plasmacellule e cellule B della memoria
• Funzioni effettrici degli anticorpi (complemento, ADCC, opsonizzazione)
• Commutazione isotipica
• Correlati sierologici di protezione

Mechanisms

Le cellule B riconoscono l'antigene virale attraverso la loro immunoglobulina di superficie e, con l'aiuto delle cellule T follicolari helper, entrano nei centri germinativi dove subiscono ipermutazione somatica e maturazione dell'affinità, selezionando le cellule B con recettori ad affinità maggiore. Si differenziano in plasmacellule secernenti anticorpi e in cellule B della memoria. Gli anticorpi secreti agiscono in diversi modi: gli anticorpi neutralizzanti si legano alle proteine di superficie virale e bloccano l'attacco o l'ingresso, mentre la regione Fc dell'anticorpo recluta il complemento, media la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente e promuove l'opsonizzazione e la fagocitosi. Le plasmacellule a lunga vita e le cellule B della memoria mantengono gli anticorpi circolanti e consentono risposte di richiamo rapide.

Clinical relevance

Le risposte anticorpali neutralizzanti sono alla base di gran parte della protezione conferita da molti vaccini antivirali e sono comunemente utilizzate come correlati sierologici di immunità. Questa voce descrive i meccanismi antivirali umorali e non costituisce una base per decisioni diagnostiche o terapeutiche individuali.

History

La reazione del centro germinativo è stata identificata come il sito in cui le cellule B subiscono ipermutazione somatica e maturazione dell'affinità sotto l'aiuto delle cellule T follicolari helper, spiegando come insorgano anticorpi ad alta affinità. Lavori più recenti hanno esteso l'attenzione oltre la neutralizzazione alle funzioni effettrici mediate dalla Fc degli anticorpi, ampliando la comprensione di come l'immunità umorale controlli l'infezione virale.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Carola Vinuesa
• Galit Alter
• Martin Bachmann

Seminal works

• victora-2012
• lu-2017
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Cos'è un anticorpo neutralizzante?

È un anticorpo che si lega a una proteina di superficie virale in modo da impedire al virus di attaccarsi o entrare nelle cellule ospiti, prevenendo l'infezione di tali cellule.

Gli anticorpi proteggono solo neutralizzando il virus?

No. Oltre alla neutralizzazione, gli anticorpi reclutano complemento e cellule effettrici portatrici di recettori Fc, mediando funzioni come la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente e l'opsonizzazione che aiutano a eliminare il virus e le cellule infette.