Modificazioni farmacocinetiche correlate all'età

Le modificazioni farmacocinetiche correlate all'età sono le alterazioni del modo in cui l'organismo assorbe, distribuisce, metabolizza ed elimina i farmaci che accompagnano l'invecchiamento. Con l'avanzare dell'età, la ridotta funzione renale ed epatica, i cambiamenti nella composizione corporea e altre modificazioni fisiologiche possono aumentare l'esposizione ai farmaci o prolungarne l'azione, anche quando la dose prescritta rimane invariata. Tali cambiamenti sono un motivo fondamentale per cui i farmaci si comportano diversamente negli anziani e contribuiscono al loro aumentato rischio di effetti avversi.

Definition

Le modificazioni farmacocinetiche correlate all'età sono le differenze sistematiche, attribuibili all'invecchiamento fisiologico, nell'assorbimento, nella distribuzione, nel metabolismo e nell'eliminazione dei farmaci, che insieme alterano il profilo concentrazione-tempo di un medicinale negli anziani rispetto ai soggetti più giovani.

Scope

L'argomento tratta i quattro processi farmacocinetici classici (assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione) e come ciascuno sia modificato dall'invecchiamento, insieme all'implicazione pratica che l'esposizione ai farmaci per una data dose tende a essere maggiore o più prolungata nei pazienti anziani. È un trattamento concettuale e di riferimento della farmacocinetica geriatrica e non fornisce istruzioni posologiche.

Core questions

• In che modo l'invecchiamento influenza ciascuno dei quattro processi farmacocinetici?
• Perché la ridotta funzione renale ed epatica è più rilevante per l'esposizione ai farmaci negli anziani?
• In che modo i cambiamenti nella composizione corporea alterano la distribuzione dei farmaci idrosolubili e liposolubili?
• Perché una dose adulta standard può produrre un effetto più forte o più duraturo in una persona anziana?

Key concepts

• Assorbimento
• Distribuzione
• Volume di distribuzione
• Metabolismo (clearance epatica)
• Eliminazione (clearance renale)
• Riduzione della filtrazione glomerulare con l'età
• Composizione corporea (rapporto grasso/acqua)
• Emivita del farmaco
• Legame alle proteine plasmatiche

Mechanisms

Con l'invecchiamento, l'acqua corporea totale e la massa magra tendono a diminuire mentre la proporzione di grasso corporeo aumenta, il che può ridurre il volume di distribuzione dei farmaci idrosolubili e aumentarlo per quelli liposolubili, prolungando nel secondo caso la loro emivita. La massa epatica e il flusso sanguigno declinano, riducendo il metabolismo di primo passaggio e la clearance per alcuni farmaci metabolizzati, e la funzione renale diminuisce comunemente, rallentando l'eliminazione dei farmaci eliminati per via renale; questi cambiamenti nel complesso tendono ad aumentare o a prolungare l'esposizione ai farmaci per una data dose (Mangoni & Jackson, 2003). L'assorbimento è il processo meno costantemente influenzato. Poiché l'esposizione aumenta mentre la riserva fisiologica diminuisce, il margine tra beneficio e danno si restringe, il che contribuisce a spiegare la maggiore frequenza di eventi avversi da farmaci nei pazienti anziani (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Comprendere come l'invecchiamento modifichi la gestione dei farmaci spiega perché gli anziani siano più suscettibili all'accumulo di farmaci e agli effetti avversi, e perché i principi prescrittivi per questo gruppo differiscano da quelli per gli adulti più giovani. Questa voce è un riferimento educativo sulla farmacologia dell'invecchiamento; descrive meccanismi generali e non costituisce una base per impostare o modificare la dose di alcun individuo.

History

Il riconoscimento che i farmaci si comportano diversamente negli anziani si è sviluppato nella seconda metà del ventesimo secolo, con il maturare della farmacologia clinica. Rassegne che sintetizzano le basi fisiologiche di tali differenze, come quella di Mangoni e Jackson (2003), hanno contribuito a consolidare il quadro dei quattro processi di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione come metodo standard per insegnare la farmacocinetica geriatrica, una struttura presentata anche nei testi generali di farmacologia (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Quale processo farmacocinetico cambia di più con l'età?

L'eliminazione è spesso la più rilevante dal punto di vista clinico: la clearance renale diminuisce comunemente con l'età, rallentando la rimozione dei farmaci eliminati per via renale, mentre anche il metabolismo epatico può ridursi. L'assorbimento è il processo meno costantemente influenzato.

Perché la stessa dose può influenzare più intensamente una persona anziana?

Perché la ridotta clearance e l'alterata distribuzione possono aumentare o prolungare l'esposizione al farmaco per una data dose, cosicché una concentrazione sicura in un adulto giovane può risultare maggiore o di durata più lunga in una persona anziana.