Effetti avversi dei farmaci correlati all'età

Gli effetti avversi dei farmaci correlati all'età descrivono come i giovanissimi e i più anziani differiscano dagli adulti medi nel modo in cui gestiscono e rispondono ai medicinali, e perché queste differenze aumentino il loro rischio di danno. L'immaturità dei sistemi d'organo nei neonati e nei bambini, e il declino fisiologico, la multimorbilità e la polifarmacia della vita avanzata, alterano tutte l'esposizione ai farmaci e la sensibilità ad essi, rendendo l'età uno dei fattori di rischio più costantemente identificati nella farmacovigilanza.

Definition

Gli effetti avversi dei farmaci correlati all'età sono reazioni avverse ai farmaci la cui probabilità o gravità è modificata dall'età del paziente, attraverso cambiamenti farmacocinetico e farmacodinamici di origine evolutiva o legati all'invecchiamento, e attraverso la comorbilità e la polifarmacia che accompagnano gli estremi della vita.

Scope

L'argomento tratta l'età come determinante della sicurezza dei farmaci nel corso dell'intera vita, con particolare attenzione ai due estremi: i pazienti pediatrici, in cui la fisiologia in sviluppo modifica la gestione dei farmaci, e gli anziani, in cui il declino della clearance, l'alterata sensibilità farmacodinamica, la polifarmacia e le sindromi geriatriche convergono. Si tratta di un trattamento di riferimento sui motivi per cui l'età modifica il rischio e su come questo viene studiato; non fornisce istruzioni posologiche o terapeutiche specifiche per età.

Core questions

• In che modo la gestione dei farmaci e la risposta ad essi differiscono nei bambini e negli anziani?
• Perché l'età viene ripetutamente identificata come fattore di rischio per le reazioni avverse ai farmaci?
• In che modo la polifarmacia, la multimorbilità e le sindromi geriatriche amplificano il danno farmaco-correlato nella vita avanzata?
• Come vengono identificati e descritti i farmaci potenzialmente inappropriati negli anziani?

Key concepts

• Farmacologia dello sviluppo in neonati e bambini
• Declino della clearance renale ed epatica correlato all'età
• Alterata sensibilità farmacodinamica con l'invecchiamento
• Polifarmacia e interazioni farmaco-farmaco
• Multimorbilità
• Sindromi geriatriche (ad es. cadute, delirium)
• Farmaci potenzialmente inappropriati
• Carico anticolinergico e sedativo

Mechanisms

L'età modifica sia la quantità di farmaco a cui l'organismo è esposto sia l'intensità della risposta ad esso. Nei bambini, gli enzimi metabolizzatori immaturi, la composizione corporea in evoluzione e la funzione renale in sviluppo rendono la gestione dei farmaci un obiettivo mobile nel corso dell'infanzia. Negli anziani, la ridotta clearance renale, il modesto declino del metabolismo epatico e del flusso sanguigno, la minore massa magra e acqua corporea totale, e l'alterata responsività recettoriale modificano sia la farmacocinetica sia la farmacodinamica, spesso aumentando l'esposizione e la sensibilità a una determinata dose (Mangoni & Jackson, 2003). Questi cambiamenti fisiologici interagiscono con l'elevata prevalenza di condizioni croniche multiple e di polifarmacia nella vita avanzata, moltiplicando la probabilità di interazioni farmaco-farmaco e di farmaci che precipitino sindromi geriatriche come cadute e delirium (Inouye et al., 2007). Nel complesso, questi meccanismi rendono l'età un potente modificatore del rischio di reazioni avverse.

Clinical relevance

Gli effetti correlati all'età rappresentano una quota ampia e in parte prevenibile del danno farmaco-correlato, e le reazioni avverse sono una causa documentata di ricovero ospedaliero che ricade in modo sproporzionato sui pazienti anziani (Pirmohamed et al., 2004). Strumenti di consenso come i Criteri di Beers catalogano i farmaci considerati potenzialmente inappropriati negli anziani come risorsa di riferimento (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Questa voce spiega perché l'età modifica il rischio; è descrittiva e non prescrive dosi o trattamenti per alcun gruppo di età.

Epidemiology

Studi ospedalieri prospettici trovano ripetutamente l'età avanzata, la multimorbilità e la polifarmacia tra i correlati più forti delle reazioni avverse ai farmaci che conducono al ricovero (Pirmohamed et al., 2004). All'altro estremo, i bambini — e in particolare i neonati — sono riconosciuti come una popolazione in cui le evidenze specifiche per età limitate e la fisiologia evolutiva aumentano l'incertezza sulla sicurezza dei farmaci.

History

L'attenzione all'età nella sicurezza dei farmaci crebbe dal riconoscimento che i lattanti non sono adulti in miniatura e che i pazienti anziani accumulano rischio attraverso il declino della funzione d'organo e l'accumulo di farmaci. L'articolazione delle sindromi geriatriche come concetto unificante e lo sviluppo di elenchi espliciti di farmaci potenzialmente inappropriati segnarono il consolidamento dell'età come preoccupazione formale della farmacovigilanza (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Quanto sono utili gli elenchi espliciti di «farmaci potenzialmente inappropriati»?

Criteri come la lista di Beers offrono un riferimento trasparente per i farmaci che comportano un rischio maggiore negli anziani, ma sono esplicitamente consultivi e il loro effetto diretto sugli esiti e la loro applicabilità nei diversi contesti rimangono oggetto di discussione.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Perché gli anziani sono più soggetti a reazioni avverse ai farmaci?

L'invecchiamento riduce la clearance dei farmaci e ne modifica la sensibilità, e i pazienti anziani assumono più spesso diversi farmaci per diverse condizioni contemporaneamente, per cui le interazioni e il rischio accumulato sono più frequenti.

Perché la sicurezza dei farmaci viene trattata diversamente nei bambini?

Gli organi e la composizione corporea dei bambini sono ancora in sviluppo, quindi essi gestiscono i farmaci diversamente dagli adulti, e le evidenze di sicurezza specifiche per età sono spesso più limitate.