Classificazione e diagnosi delle leucemie acute

La leucemia acuta viene diagnosticata quando cellule ematopoietiche immature (blasti) si accumulano nel midollo osseo e nel sangue a causa di un arresto della maturazione. Stabilire la diagnosi e assegnare un sottotipo richiede l'integrazione di morfologia, citochimica, immunofenotipo, citogenetica e genetica molecolare, e la preliminare distinzione tra i due principali stipiti: la leucemia mieloide acuta (LMA) e la leucemia linfoblastica acuta (LLA).

Definition

La leucemia acuta è una neoplasia ematopoietica clonale definita dall'accumulo di cellule blastiche immature dovuto a un blocco della differenziazione; viene diagnosticata e sottoclassificata attraverso l'integrazione di morfologia, immunofenotipo, citogenetica e genetica molecolare, e assegnata a un stipite mieloide (LMA) o linfoide (LLA).

Scope

Questo argomento tratta il modo in cui le leucemie acute vengono riconosciute e categorizzate: la soglia diagnostica dei blasti, la distinzione tra leucemia acuta mieloide e linfoide, il ruolo delle anomalie genetiche ricorrenti e i sistemi di classificazione di consenso che strutturano il campo. Si tratta di materiale di riferimento sul ragionamento diagnostico e sulla classificazione, non di un protocollo per la gestione dei pazienti.

Key concepts

• La cellula blastica e la percentuale diagnostica di blasti
• Assegnazione dello stipite mieloide rispetto a quello linfoide
• Anomalie genetiche ricorrenti definenti le entità
• Sottotipi definiti geneticamente rispetto a quelli definiti per differenziazione
• La leucemia promielocitica acuta come entità distinta
• Leucemia acuta a fenotipo misto
• Integrazione di morfologia, immunofenotipo e genetica

Mechanisms

La leucemia acuta origina da lesioni genetiche somatiche in un progenitore ematopoietico che, al tempo stesso, promuovono la proliferazione e arrestano la maturazione, con conseguente accumulo di blasti immaturi. La diagnosi richiedeva tradizionalmente una quota definita di blasti nel midollo o nel sangue, ma i sistemi moderni applicano un approccio genetics-first per alcune entità: determinate anomalie ricorrenti (ad esempio specifici geni di fusione) sono diagnostiche di leucemia indipendentemente dall'esatta percentuale di blasti. Lo stipite viene assegnato in base all'immunofenotipo; le entità vengono quindi raffinate attraverso i dati citogenetici e molecolari (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Un'accurata classificazione della leucemia acuta è alla base della stratificazione prognostica e del confronto degli esiti tra gli studi; leggere un referto di leucemia richiede la comprensione delle categorie diagnostiche. Questa voce descrive il quadro classificativo a livello di riferimento e non costituisce una guida per la diagnosi o il trattamento del singolo paziente.

Epidemiology

La LMA è prevalentemente una malattia dell'adulto anziano, con un'incidenza in aumento nella tarda età della vita, mentre la LLA presenta un marcato picco nella prima infanzia ed è il cancro pediatrico più comune; entrambe si verificano anche in altri gruppi di età con biologia differente (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

La diagnosi e la sottotipizzazione seguono sistemi di classificazione di consenso: la revisione WHO del 2016, la 5ª edizione WHO (2022) e la Classificazione di Consenso Internazionale del 2022, che differiscono per alcune soglie e definizioni di categoria ma condividono il principio dell'integrazione di dati morfologici, immunofenotipici, citogenetici e molecolari (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

La classificazione delle leucemie acute si è evoluta dallo schema morfologico franco-americano-britannico (FAB) ai sistemi WHO che integrano la genetica, con revisioni successive che definiscono le entità in misura crescente attraverso anomalie molecolari e citogenetiche ricorrenti piuttosto che sulla sola morfologia (Arber et al., 2016).

Debates

È ancora necessaria una percentuale fissa di blasti per definire la leucemia mieloide acuta?

La 5ª edizione WHO e la Classificazione di Consenso Internazionale gestiscono diversamente la soglia dei blasti per la LMA geneticamente definita, riflettendo un passaggio in corso dalla diagnosi basata sulla morfologia a quella basata sulla genetica e una certa divergenza tra i due sistemi.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Cosa distingue la leucemia mieloide acuta dalla leucemia linfoblastica acuta?

Lo stipite delle cellule blastiche, determinato principalmente dall'immunofenotipo e supportato da morfologia, citochimica e genetica; la LMA origina da precursori mieloidi e la LLA da precursori linfoidi.

È sempre necessario un numero specifico di blasti per diagnosticare la leucemia acuta?

Non per ogni entità. Diverse leucemie acute sono definite da anomalie genetiche ricorrenti che sono di per sé diagnostiche; per queste, la percentuale esatta di blasti è meno determinante rispetto agli schemi puramente morfologici.