Sinyal Reseptor Tirosin Kinase

Reseptor tirosin kinase mentransduksi sinyal dari faktor pertumbuhan dan ligan lain dengan melakukan dimerisasi dan autofosforilasi, menciptakan situs penempelan untuk protein pensinyalan intraseluler.

Definition

Pensinyalan reseptor tirosin kinase adalah proses di mana reseptor yang diaktivasi ligan berdimerisasi dan memfosforilasi residu tirosin, menghasilkan situs pengikatan yang menginisiasi kompleks pensinyalan intraseluler.

Scope

Topik ini mencakup struktur dan aktivasi reseptor tirosin kinase melalui dimerisasi yang diinduksi ligan dan trans-autofosforilasi, perekrutan protein adaptor dan efektor melalui domain pengikat fosfotirosin, serta jalur hilir seperti kaskade Ras–MAP kinase.

Core questions

• Bagaimana pengikatan ligan mengaktifkan reseptor tirosin kinase?
• Mengapa autofosforilasi menjadi pusat dalam menciptakan sinyal hilir?
• Bagaimana protein adaptor menghubungkan reseptor ke jalur Ras–MAP kinase?
• Bagaimana pensinyalan ini diperkuat dan diakhiri?

Key theories

Aktivasi dimerisasi dan autofosforilasi

Pengikatan ligan menyatukan dua molekul reseptor sehingga domain kinasenya saling memfosforilasi pada tirosin, menciptakan situs penempelan fosfotirosin yang merekrut dan mengaktifkan protein pensinyalan hilir.

Mechanisms

Ligan seperti faktor pertumbuhan mengikat domain ekstraseluler dan mendorong dimerisasi reseptor, menempatkan domain kinase sitoplasma secara berdekatan sehingga mereka melakukan trans-autofosforilasi. Fosfotirosin yang dihasilkan dikenali oleh domain SH2 dan PTB dari adaptor dan enzim; adaptor seperti Grb2 merekrut faktor pertukaran guanin-nukleotida yang mengaktifkan GTPase kecil Ras, yang memulai kaskade MAP kinase dan cabang lainnya. Fosfatase, hidrolisis GTP, dan internalisasi reseptor mengakhiri sinyal.

Clinical relevance

Reseptor ini mengatur pertumbuhan, diferensiasi, dan kelangsungan hidup sel serta mencontohkan bagaimana fosforilasi reversibel membangun kompleks pensinyalan, menjadikannya model dasar dalam biologi sel. Perlakuan di sini bersifat deskriptif dan non-preskriptif.

History

Penemuan fosforilasi tirosin oleh Hunter dan identifikasi domain interaksi modular oleh Pawson, bersama dengan karya Schlessinger tentang dimerisasi reseptor, menetapkan bagaimana reseptor tirosin kinase merakit dan menyebarkan sinyal.

Key figures

• Joseph Schlessinger
• Tony Hunter
• Tony Pawson

Seminal works

• schlessinger2000
• alberts2014

Frequently asked questions

Mengapa reseptor tirosin kinase perlu berdimerisasi?

Pemasangan dua reseptor memungkinkan domain kinasenya saling memfosforilasi, yang merupakan langkah yang mengaktifkan reseptor dan menciptakan situs penempelan untuk protein pensinyalan hilir.

Apa itu jalur Ras–MAP kinase?

Ini adalah kaskade hilir di mana reseptor yang teraktivasi mengarah pada aktivasi GTPase kecil Ras, yang memicu rantai protein kinase yang pada akhirnya mengubah ekspresi gen dan perilaku sel.