Vaksin Vektor Virus

Vaksin vektor virus menggunakan virus pembawa yang tidak berbahaya atau dilemahkan, seringkali adenovirus, yang telah direkayasa secara genetik untuk membawa gen antigen target. Setelah vaksinasi, vektor memasuki sel dan menyampaikan instruksi ini, sehingga sel-sel penerima sendiri secara sementara memproduksi antigen, memicu respons antibodi dan sel T. Vektor dapat bersifat defisien replikasi atau kompeten replikasi, dan imunitas yang sudah ada sebelumnya terhadap virus pembawa merupakan pertimbangan desain yang diakui.

Definition

Vaksin vektor virus adalah sediaan imunisasi di mana virus pembawa non-patogenik atau dilemahkan direkayasa untuk menyampaikan gen yang mengkode antigen target, sehingga sel-sel orang yang divaksinasi secara sementara mengekspresikan antigen tersebut dan membentuk respons imun protektif.

Scope

Entri ini mencakup bagaimana virus pembawa direkayasa untuk menyampaikan gen antigen, respons imun yang ditimbulkan oleh platform ini, dan pertimbangan desain seperti pilihan vektor dan imunitas anti-vektor. Ini adalah referensi tingkat platform dalam jenis vaksin dan tidak menyediakan jadwal, dosis, atau saran imunisasi individu.

Core questions

• Bagaimana virus pembawa direkayasa untuk menyampaikan gen antigen tanpa menyebabkan penyakitnya sendiri?
• Mengapa vaksin vektor virus cenderung memicu respons sel T yang kuat serta respons antibodi?
• Bagaimana imunitas yang sudah ada sebelumnya terhadap vektor memengaruhi desain platform dan pilihan pembawa?
• Apa yang membedakan pendekatan vektor defisien replikasi dari vektor kompeten replikasi?

Key concepts

• Virus pembawa (vektor)
• Transgen pengkode antigen
• Ekspresi antigen in situ
• Respons antibodi dan sel T
• Vektor defisien replikasi vs vektor kompeten replikasi
• Imunitas anti-vektor yang sudah ada sebelumnya
• Prime-boost heterolog

Mechanisms

Virus pembawa dimodifikasi untuk menghilangkan atau menonaktifkan gen yang diperlukan untuk penyakit dan untuk menyisipkan gen untuk antigen yang dipilih. Setelah pemberian, vektor menginfeksi sel dan menyampaikan transgen, yang ditranskripsi dan diterjemahkan oleh sel menjadi antigen; karena antigen diproduksi di dalam sel dan vektor itu sendiri melibatkan penginderaan imun bawaan, platform ini secara khas menginduksi respons antibodi dan imunitas sel T yang kuat. Vektor defisien replikasi menyampaikan satu putaran ekspresi, sementara vektor kompeten replikasi dapat memperkuat sinyal. Keterbatasan yang diakui adalah imunitas yang sudah ada sebelumnya terhadap virus pembawa, yang dapat menumpulkan respons; ini diatasi dengan memilih vektor langka atau non-manusia atau dengan menggunakan vektor yang berbeda dalam prime-boost heterolog.

Clinical relevance

Vaksin vektor virus mencapai penggunaan manusia skala besar selama pandemi COVID-19, di mana uji coba acak mendukung efikasi produk berbasis adenovirus, dan platform ini juga telah digunakan dalam situasi wabah untuk penyakit lain. Entri ini menjelaskan bagaimana platform ini bekerja dan bagaimana ia menghasilkan imunitas; ini bukan dasar untuk keputusan imunisasi individu, yang mengikuti jadwal saat ini dan panduan resmi.

Evidence & guidelines

Uji coba terkontrol acak mendukung efikasi vaksin COVID-19 berbasis adenovirus, dan presentasi antigen serta cara kerja platform ini dibandingkan dengan platform lain dalam tinjauan vaksinologi. Rekomendasi spesifik produk dikeluarkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia dan badan penasihat imunisasi nasional.

History

Rekayasa virus sebagai vektor penyampaian gen berkembang dari penelitian DNA rekombinan dan transfer gen, dan adenovirus serta vektor lainnya dikembangkan sebagai platform vaksin selama beberapa dekade. Pendekatan ini mencapai penyebaran klinis terluasnya selama pandemi COVID-19 dengan vaksin berbasis adenovirus dan sebelumnya telah diterapkan dalam respons wabah terhadap patogen lain.

Key figures

• Sarah Gilbert
• Andrew Pollard

Seminal works

• voysey-2021
• bos-2020
• heinz-stiasny-2021

Frequently asked questions

Apakah virus pembawa dalam vaksin vektor virus menyebabkan infeksi?

Tidak. Virus pembawa direkayasa agar tidak berbahaya atau tidak dapat bereplikasi pada penerima; ia hanya berfungsi untuk menyampaikan gen antigen target sehingga tubuh dapat memproduksi antigen tersebut dan meresponsnya.

Mengapa imunitas yang sudah ada sebelumnya terhadap vektor penting?

Jika seseorang sudah memiliki imunitas terhadap virus pembawa, imunitas tersebut dapat menetralkan vektor dan melemahkan respons, itulah sebabnya para perancang dapat menggunakan vektor langka atau non-manusia atau menggabungkan vektor yang berbeda dalam pendekatan prime-boost.