Mekanisme Kerja Steroid Seks dan Reseptor Nuklir

Steroid seks—androgen, estrogen, dan progestogen—adalah hormon yang larut dalam lipid yang bekerja terutama dengan memasuki sel target dan mengikat reseptor nuklir intraseluler. Kompleks hormon-reseptor mengatur transkripsi gen, sehingga steroid yang bersirkulasi diterjemahkan menjadi perubahan spesifik jaringan pada gen yang diekspresikan sel.

Definition

Mekanisme kerja steroid seks adalah proses di mana hormon steroid gonad, sebagian besar melalui pengikatan pada reseptor hormon nuklir, mengatur transkripsi gen dalam sel target, menghasilkan efek fisiologis spesifik jaringan.

Scope

Topik ini mencakup bagaimana hormon steroid gonad memberikan efeknya: famili reseptor steroid nuklir, mekanisme genomik klasik regulasi transkripsi, keberadaan lebih dari satu reseptor estrogen, dan konsep modulasi reseptor selektif jaringan. Ini adalah laporan referensi fisiologi molekuler, bukan panduan klinis.

Key concepts

• Superfamili reseptor hormon nuklir
• Faktor transkripsi yang diaktifkan ligan
• Elemen respons hormon dalam DNA
• Koaktivator dan korepresor
• Reseptor estrogen alfa dan beta
• Reseptor androgen dan progesteron
• Modulasi reseptor selektif jaringan (SERM)

Key theories

Model genomik (reseptor nuklir) aksi steroid

Hormon steroid mengikat reseptor nuklir intraseluler yang bertindak sebagai faktor transkripsi yang diaktifkan ligan, mengikat elemen respons hormon dalam DNA dan merekrut koregulator untuk mengaktifkan atau menonaktifkan gen target.

Mechanisms

Karena bersifat lipofilik, steroid seks melintasi membran sel dan mengikat reseptor dari superfamili reseptor hormon nuklir. Seperti yang ditinjau oleh Beato dan rekan, reseptor yang teraktivasi berfungsi sebagai faktor transkripsi: ia mengikat elemen respons hormon spesifik dalam DNA dan merekrut protein koaktivator atau korepresor yang meningkatkan atau menurunkan transkripsi gen target. Pensinyalan estrogen lebih kompleks daripada reseptor tunggal, karena Kuiper dan rekan mengkloning reseptor estrogen kedua (ER-beta) di samping ER-alpha yang telah lama dikenal, dan kedua reseptor tersebut berbeda dalam distribusi dan efek jaringan, seperti yang disintesis dalam tinjauan selanjutnya tentang aksi estrogen. Keseimbangan subtipe reseptor dan koregulator yang bergantung pada jaringan menjelaskan bagaimana modulator reseptor estrogen selektif dapat bertindak sebagai agonis di beberapa jaringan dan antagonis di jaringan lain. Beberapa efek steroid yang cepat melibatkan pensinyalan terkait membran yang melengkapi jalur genomik.

Clinical relevance

Mekanisme reseptor nuklir menjelaskan mengapa steroid seks tunggal yang bersirkulasi menghasilkan efek yang berbeda pada jaringan yang berbeda dan mengapa agen farmakologis dapat dirancang agar selektif jaringan. Memahami subtipe reseptor dan koregulator sangat penting untuk menafsirkan bagaimana steroid seks membentuk fisiologi. Entri ini menjelaskan fisiologi molekuler dan dasar bukti dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan.

History

Pengakuan bahwa hormon steroid bekerja melalui reseptor intraseluler yang mengatur transkripsi gen merupakan kemajuan besar dalam endokrinologi molekuler akhir abad kedua puluh, yang dikonsolidasikan dalam konsep superfamili reseptor nuklir. Kloning reseptor estrogen kedua, ER-beta, pada tahun 1996 merevisi pandangan reseptor tunggal yang telah lama dipegang tentang aksi estrogen dan mendorong penilaian ulang tentang bagaimana estrogen dan modulator selektif bekerja di berbagai jaringan.

Key figures

• Miguel Beato
• Jan-Ake Gustafsson
• George Kuiper
• Pierre Chambon

Seminal works

• beato-1995
• kuiper-1996
• nilsson-2001

Frequently asked questions

Bagaimana hormon steroid seks mengubah perilaku sel?

Hormon tersebut memasuki sel target dan mengikat reseptor nuklir yang bertindak sebagai faktor transkripsi, mengaktifkan atau menonaktifkan gen tertentu, yang menghasilkan respons sel.

Mengapa ada dua reseptor estrogen?

Setelah reseptor estrogen asli (ER-alpha) dikenal, reseptor kedua, ER-beta, dikloning pada tahun 1996; keduanya memiliki distribusi dan peran jaringan yang berbeda, yang membantu menjelaskan berbagai efek estrogen.