Bilirubin Serum dan Hiperbilirubinemia

Bilirubin adalah pigmen kuning yang dihasilkan oleh katabolisme heme. Hati menyerapnya, mengkonjugasikannya dengan asam glukuronat agar larut dalam air, dan mengeluarkannya melalui empedu. Oleh karena itu, bilirubin serum melaporkan kapasitas hati untuk membersihkan pigmen, dan peningkatan kadarnya — hiperbilirubinemia, yang secara klinis terlihat sebagai ikterus — dibagi menjadi fraksi tidak terkonjugasi dan terkonjugasi yang menunjukkan mekanisme yang berbeda.

Definition

Bilirubin adalah pigmen empedu turunan heme yang dibersihkan oleh hati melalui penyerapan, konjugasi glukuronida, dan ekskresi bilier; bilirubin serum diukur sebagai fraksi total, terkonjugasi (langsung), dan tidak terkonjugasi (tidak langsung), dan peningkatannya disebut hiperbilirubinemia.

Scope

Entri ini mencakup pembentukan, transportasi, konjugasi, dan ekskresi bilirubin, dasar fraksi terkonjugasi (langsung) dan tidak terkonjugasi (tidak langsung), serta bagaimana pola hiperbilirubinemia diinterpretasikan. Ini memperlakukan bilirubin sebagai topik biokimia klinis dan bukan panduan untuk menginterpretasikan hasil individu.

Core questions

• Bagaimana bilirubin terbentuk, diangkut, dikonjugasi, dan diekskresikan?
• Apa yang membedakan bilirubin terkonjugasi (langsung) dari bilirubin tidak terkonjugasi (tidak langsung)?
• Mekanisme apa yang menghasilkan hiperbilirubinemia yang didominasi tidak terkonjugasi versus yang didominasi terkonjugasi?
• Mengapa ikterus menjadi terlihat secara klinis hanya di atas ambang batas kadar serum?

Key concepts

• Katabolisme heme dan biliverdin reduktase
• Transportasi bilirubin tidak terkonjugasi yang terikat albumin
• Penyerapan hepatik dan glukuronidasi UGT1A1
• Fraksi terkonjugasi (langsung) versus tidak terkonjugasi (tidak langsung)
• Reaksi diazo van den Bergh
• Hiperbilirubinemia pra-hepatik, hepatik, dan pasca-hepatik (kolestatik)
• Gangguan bawaan (Gilbert, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, Rotor)

Mechanisms

Sel darah merah yang menua dipecah dan heme dioksidasi oleh heme oksigenase menjadi biliverdin, yang kemudian diubah oleh biliverdin reduktase menjadi bilirubin tidak terkonjugasi. Pigmen lipofilik yang tidak larut dalam air ini bergerak dalam plasma terikat pada albumin dan diserap oleh hepatosit, di mana enzim UDP-glukuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) mengkonjugasikannya dengan asam glukuronat untuk membentuk bilirubin terkonjugasi yang larut dalam air, yang secara aktif disekresikan ke dalam empedu. Reaksi diazo (van den Bergh) secara operasional memisahkan fraksi terkonjugasi (bereaksi langsung) dari fraksi tidak terkonjugasi (tidak langsung). Hiperbilirubinemia yang didominasi tidak terkonjugasi muncul dari peningkatan produksi (hemolisis) atau gangguan penyerapan atau konjugasi (seperti pada sindrom Gilbert, di mana aktivitas UGT1A1 berkurang). Hiperbilirubinemia yang didominasi terkonjugasi muncul dari gangguan ekskresi bilier pada penyakit hepatoseluler, kolestasis, atau obstruksi bilier, atau dari defek transportasi bawaan seperti sindrom Dubin-Johnson dan Rotor.

Clinical relevance

Bilirubin serum dan fraksinya adalah bagian dari panel hati dan dasar biokimia ikterus. Entri ini menjelaskan bagaimana bilirubin ditangani dan apa yang dicerminkan oleh fraksinya; ini menjelaskan bagaimana penanda dihasilkan dan diinterpretasikan pada tingkat biokimia dan pola, dan bukan dasar untuk mendiagnosis atau mengobati individu mana pun.

Epidemiology

Hiperbilirubinemia tidak terkonjugasi ringan sering terjadi dan sering kali mencerminkan sindrom Gilbert, penurunan aktivitas UGT1A1 bawaan yang jinak yang ditemukan pada sebagian besar populasi; hiperbilirubinemia terkonjugasi lebih jarang terjadi dan umumnya menandakan penyakit hepatobilier.

Evidence & guidelines

Tinjauan metabolisme bilirubin dan panduan klinis tentang kimia hati abnormal menjelaskan bagaimana fraksi terkonjugasi dan tidak terkonjugasi diinterpretasikan dan bagaimana hiperbilirubinemia bawaan dikenali.

History

Reaksi warna diazo yang dijelaskan oleh van den Bergh pada awal abad kedua puluh memungkinkan untuk membedakan bilirubin yang bereaksi langsung dari yang tidak langsung, sebuah perbedaan yang bertahan secara klinis; pekerjaan selanjutnya menjelaskan katabolisme heme, glukuronidasi oleh UGT1A1, dan dasar molekuler hiperbilirubinemia bawaan.

Debates

Apakah uji langsung/tidak langsung secara akurat mencerminkan bilirubin terkonjugasi dan tidak terkonjugasi?

Fraksi langsung diazo adalah pengukuran operasional yang tidak sesuai persis dengan bilirubin terkonjugasi sejati dan dipengaruhi oleh delta-bilirubin (bilirubin terkonjugasi yang terikat albumin) dan kondisi pengujian, yang mempersulit interpretasi pada batas-batasnya.

Key figures

• A. A. Hijmans van den Bergh
• Rudi Schmid

Seminal works

• sticova-jirsa-2013

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara bilirubin langsung dan tidak langsung?

Bilirubin langsung (terkonjugasi) adalah glukuronida yang larut dalam air yang terbentuk di hati, sedangkan bilirubin tidak langsung (tidak terkonjugasi) adalah pigmen lipofilik yang terikat albumin sebelum konjugasi; kedua fraksi dipisahkan secara operasional oleh reaksi diazo.

Mengapa peningkatan yang didominasi tidak terkonjugasi menunjukkan mekanisme yang berbeda dari peningkatan yang didominasi terkonjugasi?

Hiperbilirubinemia yang didominasi tidak terkonjugasi menunjukkan peningkatan produksi bilirubin atau gangguan penyerapan/konjugasi, sedangkan peningkatan yang didominasi terkonjugasi menunjukkan gangguan ekskresi bilier atau obstruksi.