Alkalin Fosfatase dan Isoenzim

Alkalin fosfatase (ALP) adalah keluarga enzim terikat membran yang menghidrolisis ester fosfat pada pH alkalis. Dalam panel hati, peningkatan ALP serum, bersama dengan gamma-glutamil transferase, merupakan ciri khas pola kolestatik, yang mencerminkan gangguan aliran empedu. Karena enzim ini juga berasal dari tulang, usus, dan plasenta, membedakan sumber jaringannya melalui analisis isoenzim sangat penting untuk menginterpretasikan peningkatannya.

Definition

Alkalin fosfatase terdiri dari sekelompok isoenzim yang menghidrolisis monoester fosfat pada pH alkalis; aktivitas serumnya meningkat pada penyakit hati kolestatik dan pada gangguan tulang, dan analisis isoenzim digunakan untuk mengidentifikasi sumber jaringan.

Scope

Entri ini mencakup biokimia alkalin fosfatase, isoenzim utamanya dan asal jaringannya, mengapa ALP hati meningkat pada kolestasis, dan bagaimana sumber hati dikonfirmasi. Ini memperlakukan ALP sebagai topik biokimia klinis dan bukan panduan untuk menginterpretasikan hasil individu.

Core questions

• Reaksi apa yang dikatalisis oleh alkalin fosfatase dan di mana isoenzimnya diekspresikan?
• Mengapa ALP serum meningkat pada kolestasis daripada pada cedera hepatoseluler?
• Bagaimana sumber hati dibedakan dari sumber tulang atau sumber lainnya?
• Apa peran GGT dalam mengkonfirmasi asal hepatobilier dari peningkatan ALP?

Key concepts

• Hidrolisis monoester fosfat pada pH alkalis
• Isoenzim non-spesifik jaringan (hati/tulang/ginjal) dan spesifik jaringan (usus, plasenta)
• Pola cedera kolestatik
• Induksi enzim dan peningkatan sintesis di epitel saluran empedu
• Fraksinasi isoenzim dan stabilitas panas
• Penggunaan GGT untuk mengkonfirmasi sumber hepatobilier
• Peningkatan fisiologis dalam pertumbuhan dan kehamilan

Mechanisms

Alkalin fosfatase adalah enzim yang mengandung seng, terikat membran, yang menghidrolisis monoester fosfat pada pH alkalis. Beberapa isoenzim ada: isoenzim non-spesifik jaringan diekspresikan di hati, tulang, dan ginjal, sementara produk gen yang berbeda menghasilkan bentuk usus dan plasenta. Di hati, enzim ini terkonsentrasi pada membran kanalikular hepatosit dan di epitel saluran empedu. Pada kolestasis, gangguan aliran empedu dan asam empedu yang tertahan meningkatkan sintesis enzim dan mendorong pelepasannya ke serum, sehingga peningkatan ALP hati menandakan proses kolestatik. Karena total ALP yang tinggi juga dapat berasal dari tulang (di mana ia mencerminkan aktivitas osteoblas), plasenta, atau usus, sumbernya dikonfirmasi oleh fraksinasi isoenzim, pengujian stabilitas panas, atau dengan memeriksa gamma-glutamil transferase yang meningkat secara bersamaan, yang menunjukkan asal hepatobilier.

Clinical relevance

Alkalin fosfatase serum adalah komponen inti dari panel hati dan penanda enzim utama kolestasis. Entri ini menjelaskan enzim, isoenzimnya, dan mengapa aktivitasnya berubah; ini menjelaskan bagaimana penanda dihasilkan dan dibaca pada tingkat biokimia dan pola, dan bukan dasar untuk mendiagnosis atau mengobati individu mana pun.

Epidemiology

Peningkatan alkalin fosfatase yang terisolasi adalah temuan laboratorium umum yang dapat mencerminkan penyakit hepatobilier, penyakit tulang, atau kondisi fisiologis seperti pertumbuhan anak-anak dan trimester ketiga kehamilan; menentukan sumber jaringan adalah langkah pertama dalam evaluasinya.

Evidence & guidelines

Tinjauan pendekatan terhadap peningkatan alkalin fosfatase dan pedoman American College of Gastroenterology tentang kimia hati abnormal menjelaskan bagaimana penanda diinterpretasikan, termasuk konfirmasi sumber hati dan pengenalan pola kolestatik.

History

Alkalin fosfatase adalah salah satu enzim serum paling awal yang diadopsi dalam kimia klinis, dan pengakuan bahwa bentuk non-spesifik jaringannya berasal dari hati dan tulang menyebabkan pengembangan metode isoenzim dan stabilitas panas untuk memisahkan sumber hepatobilier dari sumber skeletal.

Debates

Bagaimana cara terbaik untuk mengkonfirmasi sumber peningkatan ALP yang terisolasi?

Fraksinasi isoenzim, pengujian stabilitas panas, dan penggunaan GGT bersamaan masing-masing memiliki kelebihan dan keterbatasan untuk membedakan sumber hepatobilier dari sumber tulang, dan praktik bervariasi mengenai mana yang harus digunakan terlebih dahulu.

Seminal works

• siddique-kowdley-2012
• kwo-2017

Frequently asked questions

Mengapa alkalin fosfatase yang tinggi dapat berasal dari luar hati?

Isoenzim non-spesifik jaringan diekspresikan di tulang dan ginjal serta hati, dan isoenzim terpisah berasal dari usus dan plasenta, sehingga total ALP yang meningkat dapat mencerminkan penyakit tulang, pertumbuhan, atau kehamilan daripada hati.

Bagaimana sumber hati dari peningkatan ALP dikonfirmasi?

Dengan fraksinasi isoenzim atau pengujian stabilitas panas, atau dengan memeriksa gamma-glutamil transferase: GGT yang meningkat secara bersamaan mendukung sumber hepatobilier daripada sumber tulang.