Alanin dan Aspartat Aminotransferase (ALT, AST)

Alanin aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST) adalah enzim intraseluler yang mengkatalisis transfer gugus amino dari alanin atau aspartat ke keto acid, menghubungkan metabolisme asam amino dan karbohidrat. Ketika hepatosit mengalami cedera, enzim-enzim ini bocor ke dalam darah, sehingga peningkatan ALT dan AST serum adalah penanda biokimia utama cedera hepatoseluler dan pasangan yang paling banyak digunakan dalam panel hati.

Definition

ALT dan AST adalah enzim aminotransferase yang bergantung pada piridoksal-fosfat yang aktivitas serumnya meningkat ketika membran hepatosit rusak; keduanya merupakan indikator biokimia standar cedera hepatoseluler dalam panel hati.

Scope

Entri ini mencakup biokimia kedua transaminase, distribusi jaringan dan lokasi subselulernya, mengapa peningkatan serumnya menandai cedera hepatosit daripada hilangnya fungsi, dan peran interpretatif rasio AST/ALT (De Ritis). Ini memperlakukan penanda sebagai topik biokimia klinis dan bukan panduan untuk menafsirkan hasil individu.

Core questions

• Reaksi biokimia apa yang dikatalisis oleh ALT dan AST, dan di mana enzim-enzim tersebut terletak di sel dan jaringan?
• Mengapa aktivitas transaminase serum meningkat dengan cedera hepatoseluler daripada dengan hilangnya fungsi hati?
• Apa yang ditambahkan oleh rasio AST/ALT (De Ritis) pada interpretasi?
• Mengapa ALT lebih spesifik hati daripada AST?

Key concepts

• Transaminasi dan kofaktor piridoksal-5'-fosfat
• ALT dominan sitosolik; AST isoform sitosolik dan mitokondria
• Kebocoran enzim sebagai mekanisme peningkatan serum
• Spesifisitas hati relatif ALT versus distribusi jaringan luas AST
• Pola cedera hepatoseluler
• Rasio AST/ALT (De Ritis)
• Batas atas normal dan interval referensi spesifik jenis kelamin

Mechanisms

Kedua enzim mengkatalisis transaminasi reversibel, mentransfer gugus amino ke alfa-ketoglutarat untuk membentuk glutamat, dengan piridoksal-5'-fosfat (vitamin B6) sebagai kofaktor: ALT bekerja pada alanin untuk menghasilkan piruvat, AST pada aspartat untuk menghasilkan oksaloasetat. ALT sebagian besar sitosolik dan terkonsentrasi di hati, membuatnya relatif spesifik hati; AST ada sebagai isoenzim sitosolik dan mitokondria dan melimpah di hati, otot jantung dan rangka, ginjal, dan eritrosit, sehingga kurang spesifik. Ketika membran plasma hepatosit rusak, enzim sitosolik bocor ke sirkulasi, dan dengan cedera yang lebih parah, AST mitokondria juga dilepaskan. Karena peningkatan mencerminkan kebocoran sel, elevasi yang nyata menunjukkan tingkat cedera, bukan kapasitas fungsional hati. Rasio AST terhadap ALT, yang diperkenalkan oleh Fernando De Ritis, membantu mengkarakterisasi pola cedera.

Clinical relevance

ALT dan AST serum adalah penanda cedera sel hati yang paling sering digunakan dan merupakan bagian rutin dari skrining biokimia. Entri ini menjelaskan apa itu enzim dan mengapa aktivitas serumnya berubah; ini menjelaskan bagaimana penanda ini dihasilkan dan dibaca pada tingkat biokimia dan pola, dan bukan dasar untuk mendiagnosis atau mengobati individu mana pun.

Epidemiology

Peningkatan aminotransferase ringan umum terjadi pada populasi umum dan sering ditemukan secara insidental pada orang tanpa gejala, dengan penyakit hati berlemak terkait disfungsi metabolik sebagai korelasi utama; studi populasi telah meneliti bagaimana kadar aminotransferase dan rasio AST/ALT berhubungan dengan hasil bahkan dalam rentang referensi konvensional.

Evidence & guidelines

Panduan klinis seperti pedoman American College of Gastroenterology membahas bagaimana aminotransferase yang meningkat harus diinterpretasikan dan ditindaklanjuti, dan menekankan penentuan batas atas normal yang sebenarnya; tinjauan dan buku teks kimia klinis menjelaskan enzim dan rasio De Ritis.

History

Aktivitas transaminase serum dikembangkan sebagai penanda klinis cedera jaringan pada tahun 1950-an, ketika uji seperti metode spektrofotometri Karmen membuat pengukuran menjadi praktis; Fernando De Ritis dan rekan-rekannya menjelaskan nilai diagnostik rasio AST/ALT pada hepatitis virus pada tahun 1957, dan rasio tersebut masih menyandang namanya.

Debates

Berapa batas atas normal yang benar untuk ALT?

Rentang referensi konvensional mungkin telah ditetapkan menggunakan populasi yang mencakup orang dengan hati berlemak yang tidak terdeteksi, menyebabkan argumen bahwa batas atas normal harus diturunkan dan dibuat spesifik jenis kelamin untuk meningkatkan sensitivitas terhadap penyakit hati.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

Mengapa ALT dianggap lebih spesifik hati daripada AST?

ALT terkonsentrasi di hati dan sebagian besar sitosolik, sedangkan AST juga melimpah di jantung, otot rangka, ginjal, dan sel darah merah, sehingga peningkatan AST dapat berasal dari sumber selain hati.

Apa itu rasio De Ritis?

Ini adalah rasio aktivitas AST terhadap ALT, dinamai dari Fernando De Ritis; nilai relatif kedua enzim digunakan untuk membantu mengkarakterisasi pola cedera hati.