Osteonekrosis Rahang dan Komplikasi Terkait Obat

Osteonekrosis rahang adalah kematian tulang di maksila atau mandibula yang terpapar melalui mukosa di atasnya dan gagal sembuh. Bentuk yang paling banyak dipelajari adalah osteonekrosis rahang terkait obat (MRONJ), yang terjadi pada pasien yang terpapar obat antiresorptif seperti bifosfonat dan denosumab, atau agen antiangiogenik tertentu. Pertama kali dikenali pada awal tahun 2000-an, MRONJ telah menjadi contoh yang jelas tentang bagaimana terapi obat sistemik dapat menghasilkan komplikasi lokal yang resisten terhadap pengobatan di rahang.

Definition

Osteonekrosis rahang terkait obat adalah, menurut definisi kerja standar, tulang yang terpapar (atau tulang yang dapat disondasi melalui fistula) di daerah maksilofasial yang telah bertahan selama lebih dari delapan minggu, pada pasien yang telah menerima terapi antiresorptif atau antiangiogenik dan yang tidak memiliki riwayat radiasi pada rahang atau penyakit metastasis yang jelas di lokasi tersebut.

Scope

Entri ini mencakup osteonekrosis rahang dengan fokus pada bentuk terkait obat: kelas obat yang terlibat, definisi kasus kerja yang digunakan untuk mengidentifikasinya, dan hipotesis utama mengapa rahang sangat rentan. Ini adalah tinjauan referensi dan edukasi; sengaja menghindari dosis obat, protokol pencegahan, dan panduan pengobatan individual.

Core questions

• Bagaimana osteonekrosis rahang terkait obat didefinisikan dan dibedakan dari penyebab lain tulang rahang yang terpapar?
• Kelas obat apa saja yang terlibat, dan bagaimana obat-obatan tersebut dapat membuat tulang rahang rentan terhadap nekrosis?
• Mengapa rahang, dan bukan tulang lain, menjadi lokasi terjadinya komplikasi ini?

Key concepts

• Tulang rahang yang terpapar, tidak sembuh
• Obat antiresorptif (bifosfonat, denosumab)
• Agen antiangiogenik
• Remodelling dan pergantian tulang yang tertekan
• Definisi kasus kerja (persistensi 8 minggu)
• Perbedaan dari osteoradionekrosis

Mechanisms

Osteonekrosis rahang terkait obat dikaitkan dengan obat-obatan yang menekan remodelling tulang atau angiogenesis. Agen antiresorptif — bifosfonat yang mengandung nitrogen dan denosumab penghambat RANKL — secara nyata mengurangi resorpsi yang dimediasi osteoklas dan pergantian tulang secara keseluruhan, sementara agen antiangiogenik mengganggu pembentukan pembuluh darah baru; keduanya dianggap membuat tulang rahang tidak dapat memperbaiki kerusakan mikro dan merespons tantangan infeksi yang mengikuti peristiwa seperti pencabutan gigi (Ruggiero, 2022). Rahang dianggap sangat rentan karena memiliki remodelling dasar yang tinggi, ditutupi oleh mukosa tipis, memiliki gigi yang menyediakan jalur bagi bakteri oral untuk mencapai tulang, dan sering mengalami trauma bedah. Kondisi ini pertama kali dijelaskan sebagai entitas yang muncul pada pasien yang menggunakan bifosfonat intravena pada awal tahun 2000-an (Marx, 2003), dan makalah posisi berturut-turut telah menyempurnakan definisi kasus kerja dan memperluas daftar obat yang terlibat dari bifosfonat saja ke kategori antiresorptif dan antiangiogenik yang lebih luas (Ruggiero, 2014; Ruggiero, 2022).

Clinical relevance

Karena obat-obatan yang dapat memicu osteonekrosis rahang banyak digunakan untuk osteoporosis dan komplikasi skeletal kanker, kondisi ini relevan di bidang kedokteran gigi, bedah mulut dan maksilofasial, onkologi, dan endokrinologi. Entri ini menjelaskan kondisi tersebut sebagai kumpulan pengetahuan — apa itu dan mengapa itu muncul — dan bukan merupakan sumber instruksi pencegahan, dosis, atau pengobatan untuk individu mana pun; keputusan tersebut berada di tangan klinisi yang bertanggung jawab.

Epidemiology

Osteonekrosis rahang terkait obat secara keseluruhan tidak umum, dan frekuensinya sangat bergantung pada obat, dosis, rute, dan indikasinya. Risiko yang dilaporkan secara substansial lebih tinggi di antara pasien yang menerima terapi antiresorptif intravena dosis tinggi untuk kanker daripada di antara mereka yang mengonsumsi terapi oral dosis rendah untuk osteoporosis. Prosedur gigi invasif, terutama pencabutan gigi, diakui sebagai peristiwa pemicu umum.

Debates

Haruskah entitas ini didefinisikan berdasarkan kelas obat atau mekanisme?

Ketika kasus-kasus yang terkait dengan denosumab dan agen antiangiogenik semakin banyak, label lama yang spesifik untuk bifosfonat diperluas menjadi osteonekrosis rahang terkait obat, yang mencerminkan pergeseran dari konsep kondisi yang spesifik obat menjadi berbasis mekanisme dan kelas.

Key figures

• Robert Marx
• Salvatore Ruggiero

Seminal works

• marx-2003
• ruggiero-2014
• ruggiero-2022

Frequently asked questions

Apakah osteonekrosis rahang hanya disebabkan oleh bifosfonat?

Tidak. Meskipun pertama kali dikenali dengan bifosfonat, entitas yang lebih luas yang disebut osteonekrosis rahang terkait obat juga dikaitkan dengan obat antiresorptif denosumab dan dengan agen antiangiogenik tertentu.

Mengapa rahang yang terkena daripada tulang lain?

Rahang memiliki pergantian tulang dasar yang tinggi, mukosa di atasnya yang tipis, gigi yang menyediakan jalur bagi bakteri oral, dan sering terpapar trauma bedah seperti pencabutan, yang bersama-sama menjadikannya lokasi karakteristik untuk komplikasi ini.