Apakah sel pembunuh alami bawaan atau adaptif?

Sel NK secara klasik dianggap limfosit bawaan karena tidak memiliki reseptor antigen yang tersusun ulang dan merespons dengan cepat tanpa sensitisasi sebelumnya. Mereka berada dekat dengan batas bawaan-adaptif, dan beberapa penelitian menggambarkan fitur memori seperti adaptif, tetapi entri ini memperlakukan mereka sebagai kelompok sitotoksik dari sel limfoid bawaan.

Apa itu pengenalan missing-self?

Ini adalah prinsip bahwa sel NK menyelamatkan sel sehat yang menampilkan MHC kelas I diri normal tetapi menyerang sel yang telah kehilangan ekspresi kelas I, ciri khas banyak sel yang terinfeksi virus dan sel tumor, karena kehilangan tersebut menghilangkan rem penghambat pada pembunuhan NK.

Sel Limfoid Bawaan dan Sel Pembunuh Alami

Sel limfoid bawaan (ILC) adalah famili limfosit yang tidak memiliki reseptor antigen yang tersusun ulang, namun menyediakan fungsi efektor cepat yang mencerminkan fungsi subtipe sel T pembantu. Sel pembunuh alami (NK), anggota prototipe dan sitotoksik dari famili ini, adalah yang pertama kali didefinisikan dan membunuh sel yang terinfeksi virus dan sel yang bertransformasi tanpa sensitisasi sebelumnya.

Temukan Topik dengan PaperMindSegeraFind papers & topics

Tools & resources

Unduh salindia

Learn & explore

VideoSegera

Definition

Sel limfoid bawaan adalah limfosit yang berasal dari progenitor limfoid umum yang tidak memiliki reseptor antigen yang tersusun ulang secara somatik dan merespons sitokin yang berasal dari jaringan serta sinyal stres; sel pembunuh alami adalah kelompok ILC sitotoksik yang melisiskan sel target yang tidak memiliki MHC kelas I diri yang memadai atau mengekspresikan ligan stres.

Scope

Topik ini mencakup sel NK dan subtipe ILC pembantu, bagaimana perkembangannya berkaitan dengan garis keturunan limfoid, logika reseptor 'missing-self' dan pengaktif/penghambat yang mengatur sitotoksisitas NK, keluaran sitokin yang menyelaraskan kelompok ILC dengan imunitas tipe 1, 2, dan 3, serta posisinya pada batas bawaan-adaptif. Ini adalah materi referensi tentang mekanisme, bukan panduan klinis.

Core questions

Bagaimana ILC merasakan dan merespons ancaman tanpa reseptor spesifik antigen?
Bagaimana reseptor pengaktif dan penghambat menyeimbangkan untuk mengontrol sitotoksisitas NK?
Bagaimana kelompok ILC pembantu memetakan respons imun tipe 1, 2, dan 3?
Di mana posisi ILC pada kontinum antara imunitas bawaan dan adaptif?

Key concepts

Sel pembunuh alami (NK)
Kelompok ILC pembantu (ILC1, ILC2, ILC3)
Reseptor NK pengaktif dan penghambat
Pengenalan missing-self
Sitotoksisitas seluler yang dimediasi antibodi
Asal progenitor limfoid umum
Keluaran efektor sitokin (IFN-gamma, IL-5/IL-13, IL-17/IL-22)
Residensi jaringan

Key theories

Pengenalan missing-self: Sel pembunuh alami mengawasi sel target untuk ekspresi MHC kelas I diri yang memadai; sel yang menurunkan regulasi kelas I, seperti yang sering terjadi pada sel yang terinfeksi virus atau sel tumor, kehilangan sinyal penghambat dan menjadi rentan terhadap pembunuhan yang dimediasi NK, sehingga tidak adanya penanda diri normal memicu sitotoksisitas.

Mechanisms

Aktivitas sel NK diatur oleh integrasi sinyal dari reseptor penghambat yang mengenali MHC kelas I diri dan reseptor pengaktif yang mendeteksi ligan yang diinduksi stres atau target yang dilapisi antibodi. Ketika keterlibatan penghambat menurun, seperti pada sel yang telah menurunkan regulasi MHC kelas I, sinyal pengaktif mendominasi dan sel NK melepaskan granula sitotoksik dan sitokin seperti interferon-gamma; target yang dilapisi antibodi juga dapat dibunuh melalui sitotoksisitas seluler yang dimediasi antibodi. ILC pembantu, yang tidak memiliki spesialisasi sitotoksik, sebaliknya merespons alarmin dan sitokin jaringan dengan memproduksi sitokin khas yang sejajar dengan program sel T pembantu, dengan sel kelompok 1 memproduksi interferon-gamma, sel kelompok 2 memproduksi IL-5 dan IL-13, dan sel kelompok 3 memproduksi IL-17 dan IL-22. Bersama-sama sel-sel ini memberikan fungsi efektor dan regulasi yang cepat, tidak tergantung antigen, pada jaringan penghalang dan limfoid.

Clinical relevance

Biologi ILC dan NK menginformasikan pemahaman tentang pengawasan antivirus dan antitumor, imunitas alergi dan penghalang, serta imunologi yang mendasari strategi terapeutik berbasis sel NK dan berbasis sitokin. Entri ini menjelaskan mekanisme untuk referensi dan bukan merupakan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individu.

Evidence & guidelines

Konten mencerminkan tinjauan yang telah ditetapkan dan nomenklatur konsensus untuk sel limfoid bawaan dan sel pembunuh alami, bukan pedoman praktik klinis.

History

Sel pembunuh alami diidentifikasi pada tahun 1970-an sebagai limfosit yang mampu melisiskan target tumor tanpa sensitisasi sebelumnya, dan hipotesis missing-self kemudian menjelaskan pembatasan yang bergantung pada MHC. Sejak akhir tahun 2000-an, pengenalan sel limfoid bawaan pembantu non-sitotoksik mengarah pada kerangka kerja ILC yang menyatukan dan nomenklatur konsensus tahun 2013 yang mengelompokkan sel NK dengan famili ILC yang lebih luas.

Key figures

Eric Vivier
Lewis Lanier
Hergen Spits
James Di Santo
Klas Karre

Seminal works

vivier-2011
spits-2013

Frequently asked questions

Apakah sel pembunuh alami bawaan atau adaptif?: Sel NK secara klasik dianggap limfosit bawaan karena tidak memiliki reseptor antigen yang tersusun ulang dan merespons dengan cepat tanpa sensitisasi sebelumnya. Mereka berada dekat dengan batas bawaan-adaptif, dan beberapa penelitian menggambarkan fitur memori seperti adaptif, tetapi entri ini memperlakukan mereka sebagai kelompok sitotoksik dari sel limfoid bawaan.
Apa itu pengenalan missing-self?: Ini adalah prinsip bahwa sel NK menyelamatkan sel sehat yang menampilkan MHC kelas I diri normal tetapi menyerang sel yang telah kehilangan ekspresi kelas I, ciri khas banyak sel yang terinfeksi virus dan sel tumor, karena kehilangan tersebut menghilangkan rem penghambat pada pembunuhan NK.