Respons Imun Bawaan dan Sistem Interferon

Respons imun bawaan adalah garis pertahanan pertama dan cepat dari inang terhadap infeksi virus. Ciri khasnya dalam imunitas antivirus adalah sistem interferon tipe I: sel yang terinfeksi mendeteksi asam nukleat virus, mensekresikan interferon, dan memicu keadaan antivirus pada dirinya sendiri dan sel-sel tetangga melalui induksi gen yang distimulasi interferon.

Definition

Respons imun bawaan terhadap virus adalah pertahanan inang yang tidak spesifik antigen, dimobilisasi dengan cepat, di mana deteksi komponen virus menginduksi interferon tipe I dan gen efektor yang distimulasi interferon yang membentuk keadaan antivirus dan membatasi replikasi virus sebelum imunitas adaptif berkembang.

Scope

Entri ini mencakup respons antivirus bawaan: bagaimana sel yang terinfeksi mendeteksi virus, produksi dan pensinyalan interferon tipe I, keluarga luas produk gen yang distimulasi interferon yang membatasi replikasi, dan efektor seluler bawaan seperti sel pembunuh alami. Ini adalah materi referensi tentang mekanisme antivirus daripada panduan klinis.

Core questions

• Bagaimana sel yang terinfeksi mendeteksi bahwa ia mengandung virus?
• Apa yang dilakukan pensinyalan interferon tipe I terhadap sel yang terinfeksi dan sel di sekitarnya?
• Produk gen yang distimulasi interferon mana yang membatasi replikasi virus, dan bagaimana caranya?
• Bagaimana respons bawaan membentuk respons adaptif selanjutnya?

Key concepts

• Interferon tipe I (IFN-alfa, IFN-beta)
• Gen yang distimulasi interferon (ISG)
• Keadaan antivirus
• Sel pembunuh alami
• Jalur efektor PKR, OAS/RNase L, dan Mx
• Pensinyalan interferon autokrin dan parakrin

Mechanisms

Deteksi asam nukleat virus oleh sensor inang memicu kaskade pensinyalan yang menyatu pada produksi interferon tipe I. Interferon yang disekresikan mengikat reseptornya pada sel yang sama dan sel-sel tetangga, mengaktifkan jalur JAK-STAT dan menginduksi ratusan gen yang distimulasi interferon. Produk-produk gen ini bekerja pada hampir setiap langkah siklus hidup virus: PKR menghentikan sintesis protein, sistem OAS/RNase L mendegradasi RNA virus, protein Mx memblokir replikasi, dan efektor lain membatasi masuknya, transkripsi, atau pelepasan. Ini membentuk keadaan antivirus yang membatasi penyebaran sementara sel-sel bawaan seperti sel pembunuh alami menghilangkan beberapa sel yang terinfeksi dan interferon membantu membentuk respons adaptif yang terjadi kemudian.

Clinical relevance

Sistem interferon sangat penting untuk pengendalian awal infeksi virus dan memberikan pemahaman mengapa pendekatan berbasis interferon dan yang memodulasi interferon memengaruhi penyakit virus. Entri ini menjelaskan mekanisme antivirus bawaan dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

History

Sistem interferon diakui sebagai aktivitas antivirus yang dapat diinduksi dan kemudian diuraikan menjadi jaringan pensinyalan yang menginduksi sejumlah besar gen efektor. Pekerjaan sepanjang tahun 2000-an memetakan jalur deteksi yang memicu interferon dan mengkatalogkan produk gen yang distimulasi interferon yang memediasi efek antivirusnya, membingkai imunitas bawaan sebagai lapisan pertahanan yang dapat diprogram daripada mekanisme tunggal.

Key figures

• Shizuo Akira
• Charles Rice
• Bryan Williams
• Taro Kawai

Seminal works

• akira-2006
• schneider-2014
• sadler-2008

Frequently asked questions

Apa itu gen yang distimulasi interferon?

Gen tersebut adalah gen inang yang diaktifkan oleh pensinyalan interferon yang produknya memediasi efek antivirus, membatasi langkah-langkah seperti masuknya virus, replikasi, sintesis protein, dan pelepasan.

Bagaimana respons bawaan berbeda dari respons adaptif terhadap virus?

Respons bawaan cepat dan tidak spesifik terhadap virus tertentu, berpusat pada interferon dan efektor seperti sel pembunuh alami, sedangkan respons adaptif lebih lambat, spesifik antigen, dan menghasilkan memori.