Inflamasi dan Mekanisme Kerusakan Jaringan

Mekanisme inflamasi dan kerusakan jaringan pada infeksi parasit berkaitan dengan bagaimana respons inflamasi inang, saat mempertahankan diri dari parasit, juga mendorong sebagian besar patologi penyakit parasit. Ciri khas parasitologi adalah bahwa sebagian besar kerusakan yang terlihat pada kondisi seperti malaria, skistosomiasis, dan filariasis tidak disebabkan langsung oleh parasit, tetapi oleh respons imun dan inflamasi inang itu sendiri.

Definition

Mekanisme inflamasi dan kerusakan jaringan menjelaskan bagaimana respons efektor inflamasi dan imun yang ditujukan terhadap parasit menghasilkan cedera jaringan, disfungsi organ, dan patologi kronis, serta bagaimana mekanisme toleransi inang membatasi kerusakan tersebut.

Scope

Topik ini mencakup inisiasi inflamasi terhadap parasit, mediator efektor dan inflamasi yang menyebabkan cedera jaringan kolateral, respons kronis dan fibrotik yang dipicu oleh parasit persisten, dan konsep toleransi penyakit sebagai penyeimbang imunopatologi. Ini adalah perlakuan referensi imunopatologi dan tidak memberikan panduan manajemen klinis.

Core questions

• Bagaimana inflamasi dimulai sebagai respons terhadap parasit?
• Kapan kerusakan jaringan pada penyakit parasit disebabkan oleh respons inang daripada parasit?
• Bagaimana infeksi parasit kronis menyebabkan fibrosis dan kerusakan organ?
• Bagaimana inang membatasi kerusakan yang dimediasi imun sambil tetap mengendalikan infeksi?

Key concepts

• Reseptor pengenal pola dan inflamasi
• Imunopatologi
• Cedera jaringan yang didorong oleh sitokin
• Pembentukan granuloma dan fibrosis
• Sekuestrasi dan kerusakan mikrovaskular
• Toleransi penyakit
• Resistensi versus toleransi

Mechanisms

Inflamasi terhadap parasit dimulai ketika sensor bawaan, termasuk reseptor pengenal pola (pattern-recognition receptors), mendeteksi molekul parasit dan melepaskan sitokin serta mediator inflamasi yang merekrut dan mengaktifkan sel efektor (Takeuchi, 2010). Respons ini membantu mengendalikan infeksi tetapi dapat melukai jaringan inang: pada malaria berat, sitokin inflamasi bersama dengan sekuestrasi eritrosit yang terinfeksi di mikrovaskulatur berkontribusi pada patologi organ, mengilustrasikan kerusakan yang dimediasi imun dan parasit yang bekerja secara bersamaan (Crompton, 2014). Pada infeksi helminth persisten, respons imun tipe 2 membentuk granuloma di sekitar telur atau larva parasit dan mendorong remodelling jaringan serta fibrosis yang mendasari kerusakan organ kronis meskipun mereka mengisolasi parasit (Allen, 2011). Inang melawan ini dengan toleransi penyakit, serangkaian mekanisme yang membatasi kerusakan yang disebabkan oleh infeksi dan oleh respons imun itu sendiri, sehingga kelangsungan hidup bergantung pada keseimbangan resistensi terhadap toleransi (Soares, 2017).

Clinical relevance

Imunopatologi ini mendasari manifestasi utama penyakit parasit, termasuk kerusakan organ pada malaria berat dan fibrosis granulomatosa pada skistosomiasis kronis, di mana respons inang daripada parasit saja yang menyebabkan sebagian besar kerusakan. Entri ini menjelaskan mekanisme-mekanisme ini untuk referensi dan edukasi dan bukan merupakan dasar untuk mendiagnosis atau mengobati pasien individu.

History

Gagasan bahwa sebagian besar patologi parasit dimediasi oleh imun tumbuh dari pengamatan bahwa granuloma dan fibrosis pada skistosomiasis adalah respons inang terhadap antigen parasit dan bahwa mediator inflamasi berkontribusi pada malaria berat. Pembingkaian toleransi penyakit di kemudian hari, yang membedakan pembatasan beban parasit dari pembatasan kerusakan inang, menata ulang bagaimana imunopatologi dipahami di seluruh penyakit menular (Soares, 2017; Allen, 2011).

Debates

Resistensi versus toleransi dalam membatasi penyakit parasit

Kelangsungan hidup dari infeksi parasit bergantung pada pengurangan jumlah parasit (resistensi) dan pembatasan kerusakan akibat infeksi dan inflamasi (toleransi); seberapa besar keparahan penyakit didorong oleh kegagalan toleransi daripada oleh beban parasit adalah pertanyaan aktif dengan implikasi untuk terapi.

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

Apakah kerusakan jaringan pada penyakit parasit disebabkan oleh parasit atau sistem kekebalan tubuh?

Seringkali oleh keduanya, tetapi pada banyak penyakit parasit sebagian besar kerusakan berasal dari respons inflamasi dan imun inang, misalnya granuloma dan fibrosis pada skistosomiasis kronis dan komponen inflamasi pada malaria berat.

Apa itu toleransi penyakit dalam infeksi?

Toleransi penyakit mengacu pada mekanisme inang yang membatasi kerusakan yang disebabkan oleh infeksi dan oleh respons imun itu sendiri, daripada dengan mengurangi jumlah parasit, sehingga dua inang dengan beban parasit yang serupa dapat memiliki keparahan penyakit yang sangat berbeda.