Ensefalopati Hepatik

Ensefalopati hepatik adalah sindrom neuropsikiatri reversibel yang muncul ketika hati gagal membersihkan toksin nitrogen dan toksin lain yang berasal dari usus, sehingga memungkinkan toksin tersebut mencapai otak. Sindrom ini mencakup spektrum mulai dari perubahan halus yang hanya dapat dideteksi melalui pengujian (ensefalopati terselubung atau minimal) hingga disorientasi, kebingungan, dan koma (ensefalopati nyata), dan merupakan komplikasi yang menentukan baik pada gagal hati akut maupun sirosis.

Definition

Ensefalopati hepatik adalah gangguan fungsi otak yang berpotensi reversibel yang disebabkan oleh insufisiensi hati dan/atau pirau portosistemik, menghasilkan spektrum kelainan neurologis dan psikiatri mulai dari perubahan kognitif minimal hingga koma.

Scope

Entri ini mencakup definisi dan tingkat ensefalopati hepatik, klasifikasinya berdasarkan kondisi hati yang mendasari (tipe A, B, dan C) dan berdasarkan perjalanan waktu, peran sentral amonia dan disfungsi astrosit dalam patofisiologinya, serta faktor-faktor pemicu yang khas. Ini adalah deskripsi referensi sindrom dan bukan panduan untuk penanganannya pada individu mana pun.

Core questions

• Bagaimana ensefalopati hepatik diklasifikasikan dan dinilai tingkatannya?
• Apa peran amonia dan pembengkakan astrosit dalam patofisiologinya?
• Faktor-faktor apa yang umumnya memicu episode pada pasien sirosis?
• Bagaimana ensefalopati terselubung (minimal) berbeda dari ensefalopati nyata?

Key concepts

• Ensefalopati terselubung (minimal) versus ensefalopati nyata
• Penilaian West Haven
• Klasifikasi Tipe A, B, dan C
• Hiperammonemia
• Pembengkakan astrosit dan edema serebral
• Pirau portosistemik
• Faktor pemicu
• Asterixis

Key theories

Hipotesis osmotik amonia-glutamin (pembengkakan astrosit)

Amonia yang lolos dari detoksifikasi hati diserap oleh astrosit otak, yang mengubahnya menjadi glutamin; beban osmotik yang dihasilkan menyebabkan pembengkakan astrosit dan edema serebral tingkat rendah, berkontribusi pada disfungsi neurologis ensefalopati hepatik di samping neuroinflamasi dan perubahan neurotransmisi.

Mechanisms

Ensefalopati hepatik berkembang ketika amonia yang berasal dari usus dan toksin lain melewati atau membanjiri detoksifikasi hati dan mencapai otak. Astrosit menyerap amonia dan mendetoksifikasinya menjadi glutamin; efek osmotik dari glutamin yang terakumulasi menyebabkan pembengkakan astrosit dan edema serebral tingkat rendah, yang bersama dengan neuroinflamasi, stres oksidatif, dan perubahan neurotransmisi menghasilkan sindrom klinis (Braissant et al., 2013; Prakash & Mullen, 2010). Pada sirosis, episode sering dipicu oleh pemicu yang dapat diidentifikasi seperti infeksi, perdarahan gastrointestinal, gangguan elektrolit, konstipasi, atau obat-obatan tertentu, sedangkan pada gagal hati akut, ensefalopati mencerminkan kehilangan fungsi hati yang parah dan cepat serta membawa risiko edema otak yang berbahaya (Vilstrup et al., 2014; Montagnese et al., 2022).

Clinical relevance

Ensefalopati hepatik adalah penyebab utama morbiditas dan rawat inap pada penyakit hati serta penanda prognostik yang penting, terutama pada gagal hati akut di mana ia menentukan tingkat keparahan penyakit. Mengenali sindrom dan spektrumnya adalah hal sentral dalam hepatologi. Entri ini menjelaskan kondisi tersebut untuk tujuan referensi dan pendidikan dan tidak memberikan kriteria diagnostik atau panduan pengobatan untuk pasien individu.

Epidemiology

Ensefalopati hepatik nyata terjadi pada sebagian besar penderita sirosis selama perjalanan penyakit mereka, dan ensefalopati terselubung (minimal), yang hanya dapat dideteksi melalui pengujian khusus, bahkan lebih umum. Perkembangannya menandai transisi ke penyakit hati yang lebih lanjut dan terdekompensasi serta dikaitkan dengan penurunan kelangsungan hidup (Vilstrup et al., 2014; Montagnese et al., 2022).

Evidence & guidelines

Ensefalopati hepatik adalah subjek pedoman masyarakat gabungan dan regional, termasuk pedoman praktik AASLD-EASL 2014 (Vilstrup et al., 2014) dan pedoman praktik klinis EASL (Montagnese et al., 2022), yang menstandardisasi definisi, klasifikasi, dan tingkatannya. Tinjauan mekanistik dan klinis melengkapi ini (Prakash & Mullen, 2010; Khungar & Poordad, 2012).

History

Hubungan antara penyakit hati, metabolisme nitrogen, dan gangguan fungsi otak diakui pada pertengahan abad ke-20, ketika pirau portosistemik dan protein makanan dikaitkan dengan ensefalopati. Kriteria West Haven kemudian memberikan skala tingkat klinis, dan pedoman AASLD-EASL serta EASL mengonsolidasikan klasifikasi terpadu berdasarkan jenis, keparahan, dan perjalanan waktu yang mendasari.

Debates

Seberapa sentral amonia, dan seberapa bermanfaat mengukurnya?

Meskipun amonia adalah toksin yang paling banyak dikarakterisasi dalam ensefalopati hepatik, kadar amonia darah hanya berkorelasi secara longgar dengan tingkat klinis pada penyakit kronis, dan neuroinflamasi serta faktor-faktor lain jelas berkontribusi; nilai pengukuran amonia rutin untuk diagnosis atau penilaian masih diperdebatkan.

Seminal works

• vilstrup-2014
• montagnese-2022
• prakash-2010

Frequently asked questions

Apakah ensefalopati hepatik reversibel?

Episode biasanya reversibel ketika masalah hati yang mendasari dan faktor pemicu apa pun ditangani, meskipun cenderung kambuh pada penyakit hati lanjut dan menandai tahap penyakit yang lebih serius.

Apa itu ensefalopati hepatik minimal atau terselubung?

Ini adalah bentuk halus tanpa tanda klinis yang jelas yang hanya dapat dideteksi dengan pengujian psikometri atau neurofisiologis; ini masih dapat memengaruhi perhatian dan fungsi sehari-hari dan mungkin mendahului episode nyata.