Glioblastoma Multiforme

Glioblastoma adalah tumor otak primer ganas yang paling umum dan paling agresif pada orang dewasa, suatu glioma astrositik infiltratif yang diklasifikasikan sebagai WHO grade 4 sistem saraf pusat. Tumor ini menginvasi otak di sekitarnya secara difus, yang membuat pengangkatan bedah lengkap tidak mungkin dilakukan dan mendasari prognosisnya yang buruk meskipun telah diberikan pengobatan multimodal.

Definition

Glioblastoma adalah glioma astrositik IDH-wildtype yang menginfiltrasi secara difus, WHO grade 4 sistem saraf pusat, yang didefinisikan oleh garis keturunan astrositiknya bersama dengan fitur molekuler karakteristik dan, secara klasik, ciri histologis proliferasi mikrovaskular dan nekrosis.

Scope

Entri ini mencakup glioblastoma sebagai entitas tumor yang terdefinisi: tempatnya dalam klasifikasi molekuler glioma, biologi infiltratifnya, dasar pemikiran untuk menggabungkan bedah, radioterapi, dan kemoterapi, serta penanda prognostik yang menyempurnakan kategorisasinya. Ini adalah deskripsi referensi penyakit, bukan panduan pengobatan.

Core questions

• Mengapa sifat infiltratif glioblastoma membuat penyembuhan bedah tidak dapat dicapai?
• Bagaimana penanda molekuler seperti status IDH dan metilasi promotor MGMT membentuk kembali definisi dan prognosisnya?
• Apa dasar bukti untuk menggabungkan radioterapi dengan temozolomide?
• Bagaimana grade 4 dibedakan dari glioma difus grade yang lebih rendah?

Key concepts

• Infiltrasi difus parenkim otak
• Status IDH-wildtype
• WHO grade 4 sistem saraf pusat
• Metilasi promotor MGMT
• Proliferasi mikrovaskular dan nekrosis
• Reseksi aman maksimal
• Kemoradioterapi bersamaan

Mechanisms

Sel-sel glioblastoma bermigrasi di sepanjang saluran materi putih dan ruang perivaskular jauh melampaui batas tumor yang terlihat pada pencitraan, sehingga penyakit mikroskopis tetap ada bahkan setelah reseksi total kotor dan kekambuhan adalah hal yang umum. Tumor ini sangat vaskular, dengan mikrovaskulatur abnormal yang berproliferasi dan daerah nekrosis yang merupakan ciri histologis. Klasifikasi WHO 2021 mendefinisikan glioblastoma dewasa sebagai tumor astrositik difus IDH-wildtype dan menggabungkan kriteria molekuler sehingga fitur genetik tertentu menetapkan grade 4 bahkan tanpa histologi klasik. Penekanan epigenetik gen perbaikan DNA MGMT oleh metilasi promotor mengganggu perbaikan kerusakan yang diinduksi alkilator dan dikaitkan dengan manfaat yang lebih besar dari temozolomide.

Clinical relevance

Glioblastoma mencontohkan bagaimana glioma ganas infiltratif dikonseptualisasikan, diklasifikasikan, dan dipelajari, serta bagaimana uji coba penting menetapkan kerangka kerja modalitas gabungan yang sekarang digunakan sebagai standar referensi. Entri ini menjelaskan penyakit dan bukti di sekitarnya untuk orientasi pendidikan dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individual.

Epidemiology

Glioblastoma adalah tumor otak primer ganas yang paling sering terjadi pada orang dewasa, dengan insiden meningkat seiring bertambahnya usia dan usia median saat diagnosis pada usia dewasa yang lebih tua; registri berbasis populasi menggambarkan distribusinya di antara tumor sistem saraf pusat. Bahkan dengan pengobatan maksimal, median kelangsungan hidup yang dilaporkan tetap terbatas, mencerminkan biologi agresifnya.

Evidence & guidelines

Uji coba penting EORTC-NCIC yang dilaporkan oleh Stupp dan rekan-rekannya menetapkan radioterapi dengan temozolomide bersamaan dan ajuvan sebagai rejimen referensi, dengan analisis 5 tahun mengkonfirmasi manfaat kelangsungan hidup yang terkonsentrasi pada tumor dengan promotor MGMT yang termetilasi. Klasifikasi WHO 2021 menyediakan kerangka diagnostik saat ini, dan pedoman EANO mensintesis diagnosis dan penatalaksanaan glioma difus dewasa.

History

Setelah didefinisikan hanya berdasarkan histologi sebagai glioblastoma multiforme, entitas ini secara progresif didefinisikan ulang oleh biologi molekuler. Uji coba Stupp tahun 2005 menetapkan kemoradioterapi sebagai standar perawatan, dan klasifikasi WHO berturut-turut, yang berpuncak pada tahun 2021, membingkai ulang glioblastoma sebagai astrositoma grade 4 IDH-wildtype yang didefinisikan secara molekuler, menghentikan penunjukan morfologis murni yang lebih lama.

Debates

Bagaimana tingkat reseksi bedah harus diseimbangkan dengan risiko neurologis?

Tingkat reseksi yang lebih besar dikaitkan dengan hasil yang lebih baik, tetapi infiltrasi glioblastoma ke dalam dan di dekat daerah elokuen berarti tujuannya adalah reseksi aman maksimal daripada pengangkatan radikal, dan keseimbangan optimal tetap merupakan penilaian klinis.

Seberapa menentukan metilasi promotor MGMT untuk pilihan pengobatan?

Status metilasi memprediksi manfaat dari temozolomide dan banyak digunakan dalam prognostikasi, tetapi seberapa ketat hal itu harus memandu pengobatan, terutama pada pasien yang lebih tua atau tidak termetilasi, terus didiskusikan.

Key figures

• Roger Stupp
• Monika E. Hegi
• David N. Louis
• Michael Weller

Seminal works

• stupp-2005
• stupp-2009
• louis-2021

Frequently asked questions

Mengapa glioblastoma tidak dapat disembuhkan hanya dengan operasi?

Karena tumor menginfiltrasi otak di sekitarnya secara difus jauh melampaui apa yang ditunjukkan pencitraan, sel-sel tumor mikroskopis tetap ada setelah operasi, sehingga reseksi dikombinasikan dengan radioterapi dan kemoterapi daripada hanya mengandalkan operasi saja.

Apa yang ditunjukkan oleh metilasi promotor MGMT?

Ini adalah penanda epigenetik yang mengganggu enzim perbaikan DNA; tumor dengan promotor MGMT yang termetilasi cenderung merespons lebih baik terhadap kemoterapi alkilasi temozolomide dan memiliki prognosis yang relatif lebih baik.