Patologi Lingkungan dan Toksik

Patologi lingkungan dan toksik adalah cabang patologi umum yang berkaitan dengan cedera jaringan dan organ yang disebabkan oleh agen kimia dan fisik eksternal, bukan oleh penyebab genetik intrinsik atau infeksi. Ini mencakup kerusakan struktural dan fungsional yang disebabkan oleh obat-obatan, bahan kimia industri dan lingkungan, radiasi pengion, alkohol, asap tembakau, dan ketidakseimbangan nutrisi, serta menghubungkan paparan dengan pola cedera seluler yang khas.

Definition

Patologi lingkungan dan toksik adalah studi tentang mekanisme, morfologi, dan konsekuensi cedera sel dan jaringan yang disebabkan oleh agen kimia dan fisik eksogen, termasuk obat-obatan, toksin, radiasi, alkohol, tembakau, serta defisiensi atau kelebihan diet.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada kategori penyakit yang disebabkan secara eksternal yang dipelajari dalam patologi umum: cedera akibat bahan kimia dan obat-obatan, cedera radiasi, penyakit terkait alkohol dan tembakau, serta kondisi defisiensi patologi nutrisi. Ini memperlakukan topik-topik ini sebagai referensi yang menjelaskan bagaimana paparan lingkungan diterjemahkan menjadi lesi morfologis dan biokimia yang dapat dikenali; ini bukan panduan klinis untuk diagnosis atau pengobatan.

Sub-topics

• Alkohol dan Penyakit Alkoholik
• Toksisitas Kimia dan Cedera Akibat Obat
• Penyakit Defisiensi Nutrisi
• Cedera dan Patologi Radiasi
• Patologi Terkait Merokok

Core questions

• Bagaimana agen kimia dan fisik eksogen mencapai, memasuki, dan merusak sel dan jaringan?
• Apa yang membedakan toksisitas yang bergantung dosis (intrinsik) dari cedera idiosinkratik dan yang diperantarai imun?
• Mengapa agen tertentu menghasilkan pola lesi yang khas, seringkali selektif organ?
• Bagaimana paparan lingkungan berinteraksi dengan nutrisi, genetika, dan kerentanan inang untuk menentukan penyakit?

Key concepts

• Penyebab penyakit eksogen (lingkungan)
• Hubungan dosis-respons
• Toksisitas intrinsik versus idiosinkratik
• Metabolit reaktif dan cedera stres oksidatif
• Selektivitas organ target
• Karsinogenesis dari agen kimia dan fisik
• Defisiensi dan kelebihan nutrisi

Mechanisms

Agen eksternal melukai jaringan melalui serangkaian jalur berulang yang terbatas. Banyak bahan kimia dan obat-obatan itu sendiri inert sampai biotransformasi menjadi metabolit reaktif yang mengikat makromolekul dan menghabiskan molekul pelindung seperti glutation, suatu urutan yang dicontohkan oleh hepatotoksisitas asetaminofen (Larson, 2007). Spesies oksigen reaktif dan pembentukan radikal bebas mendasari sebagian besar cedera akibat radiasi dan beberapa toksin, menghasilkan kerusakan DNA, lipid, dan protein (Citrin & Mitchell, 2017). Beberapa agen bertindak sebagai sitotoksin langsung, yang lain sebagai karsinogen yang memutasi atau mengubah sel target secara epigenetik, dan yang lainnya melukai secara tidak langsung dengan memprovokasi peradangan atau sensitisasi imun. Di antara jalur-jalur ini, pola lesi dibentuk oleh di mana agen diserap, dimetabolisme, dan terkonsentrasi, yang menjelaskan selektivitas organ yang dikatalogkan dalam toksikologi (Klaassen, 2018; Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

Clinical relevance

Patologi lingkungan dan toksik menyediakan kerangka konseptual untuk mengenali penyakit yang disebabkan oleh obat-obatan, bahan kimia pekerjaan dan lingkungan, radiasi, alkohol, tembakau, dan malnutrisi, serta untuk memahami mengapa cedera tersebut mengambil bentuk yang demikian. Ini menjelaskan bagaimana paparan menghasilkan patologi dan mendukung penilaian bukti serta pengajaran; ini bukan pengganti untuk penilaian klinis atau kesehatan kerja yang individual.

Epidemiology

Penyakit yang disebabkan secara eksternal merupakan bagian besar dan sebagian dapat dicegah dari morbiditas global: tembakau, alkohol, risiko diet, serta paparan lingkungan dan pekerjaan masing-masing berkontribusi secara substansial terhadap beban penyakit kronis dan kanker, dan kondisi defisiensi nutrisi tetap menonjol di mana akses terhadap makanan dan mikronutrien terbatas (Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

History

Pengakuan bahwa agen eksternal menyebabkan penyakit sudah ada sejak lama, tetapi patologi lingkungan dan toksik yang sistematis berkembang seiring dengan kedokteran okupasi era industri, munculnya toksikologi sebagai ilmu tentang racun, dan epidemiologi abad kedua puluh yang menghubungkan tembakau, alkohol, radiasi, dan diet dengan penyakit tertentu. Konsolidasi untaian-untaian ini menjadi penjelasan terpadu tentang cedera eksogen tercermin dalam teks patologi dan toksikologi standar (Kumar, Abbas, & Aster, 2021; Klaassen, 2018).

Seminal works

• robbins-2021
• casarett-doull-2018

Frequently asked questions

Apa yang membedakan patologi lingkungan dan toksik dari cabang patologi lainnya?

Ini berfokus pada penyakit yang disebabkan oleh agen eksternal tubuh — bahan kimia, obat-obatan, radiasi, alkohol, tembakau, dan ketidakseimbangan diet — daripada pada penyebab genetik, perkembangan, atau infeksi intrinsik.

Mengapa toksin yang berbeda merusak organ yang berbeda?

Selektivitas organ mencerminkan di mana suatu agen diserap, diaktifkan menjadi bentuk reaktif, dan terkonsentrasi; hati dan ginjal, sebagai situs utama metabolisme dan ekskresi, adalah target umum, tetapi setiap agen memiliki pola karakteristiknya sendiri.