Sintesis dan Sekresi Empedu

Sintesis dan sekresi empedu menjelaskan bagaimana hepatosit mengubah kolesterol menjadi asam empedu dan menyusun empedu, kemudian memindahkannya melintasi membran kanalikular ke dalam kanalikuli empedu. Aksi osmotik asam empedu yang disekresikan adalah pendorong utama aliran empedu, dan sel-sel duktular menyumbangkan cairan alkali yang kaya bikarbonat, sehingga hati menghasilkan sekresi bilier berkelanjutan yang pada akhirnya mencapai usus.

Definition

Sintesis dan sekresi empedu adalah proses hepatik untuk memproduksi asam empedu dari kolesterol dan mensekresikan asam empedu, fosfolipid, kolesterol, bilirubin, dan elektrolit melintasi membran kanalikular hepatosit, menghasilkan aliran empedu yang selanjutnya dimodifikasi oleh epitel saluran empedu.

Scope

Topik ini mencakup biosintesis asam empedu dari kolesterol, konjugasinya, transporter yang mengekspor asam empedu dan zat terlarut lainnya melintasi membran kanalikular, komponen aliran empedu yang bergantung pada asam empedu dan tidak bergantung pada asam empedu, serta modifikasi duktular empedu. Ini adalah referensi fisiologi normal dan tidak memberikan panduan manajemen klinis.

Core questions

• Bagaimana asam empedu disintesis dari kolesterol?
• Transporter apa yang mengekspor asam empedu dan zat terlarut lainnya ke dalam kanalikulus?
• Apa yang mendorong aliran empedu pada tingkat kanalikular?
• Bagaimana sel-sel duktular memodifikasi komposisi empedu?

Key concepts

• Jalur sintesis asam empedu klasik dan alternatif
• CYP7A1 sebagai enzim pembatas laju
• Konjugasi asam empedu dengan glisin atau taurin
• Ekspor asam empedu kanalikular
• Aliran empedu yang bergantung pada asam empedu dan tidak bergantung pada asam empedu
• Sekresi bikarbonat duktular
• Regulasi umpan balik sintesis oleh asam empedu yang kembali

Mechanisms

Kolesterol diubah menjadi asam empedu melalui jalur enzimatik multi-langkah di hepatosit, dengan kolesterol 7-alfa-hidroksilase (CYP7A1) bertindak sebagai langkah pembatas laju utama dari jalur klasik; jalur alternatif juga berkontribusi. Asam empedu yang baru terbentuk dikonjugasikan dengan glisin atau taurin, yang meningkatkan kelarutan dan fungsi deterjennya. Asam empedu terkonjugasi diekspor melintasi membran kanalikular oleh protein transpor khusus, dan aktivitas osmotiknya mendorong aliran empedu yang bergantung pada asam empedu; aliran tambahan yang tidak bergantung pada asam empedu muncul dari sekresi zat terlarut lainnya. Saat empedu melewati saluran empedu, sel-sel epitel duktular mensekresikan cairan kaya bikarbonat yang mengalkalikan dan mengencerkannya. Sintesis dijaga keseimbangannya oleh umpan balik: asam empedu yang kembali ke hati menekan sintesis lebih lanjut, sehingga keluaran harian sesuai dengan kehilangan.

Clinical relevance

Mekanisme sintesis-dan-sekresi adalah dasar konseptual untuk memahami kondisi kolestasis, di mana ekspor kanalikular atau aliran empedu terganggu, dan untuk memahami bagaimana sintesis asam empedu merespons perubahan dalam kumpulan asam empedu yang didaur ulang. Entri ini bersifat edukatif dan menjelaskan mekanisme normal daripada menawarkan instruksi diagnostik atau terapeutik.

History

Jalur yang mengubah kolesterol menjadi asam empedu dan peran CYP7A1 sebagai enzim pembatas laju ditetapkan melalui puluhan tahun kerja biokimia, kemudian diintegrasikan dengan penemuan kontrol umpan balik reseptor nuklir terhadap sintesis. Studi fisiologis paralel mengkarakterisasi transpor kanalikular dan komponen aliran empedu yang bergantung dan tidak bergantung pada asam empedu, menghasilkan penjelasan modern yang berpusat pada transporter tentang pembentukan empedu yang dirangkum dalam tinjauan komprehensif.

Key figures

• John Y. L. Chiang
• Alan F. Hofmann
• James L. Boyer

Seminal works

• chiang-2009
• boyer-2013
• hofmann-2008

Frequently asked questions

Apa langkah pembatas laju sintesis asam empedu?

Dalam jalur klasik, kolesterol 7-alfa-hidroksilase (CYP7A1) mengkatalisis langkah pembatas laju, dan aktivitasnya merupakan titik kontrol utama yang merespons umpan balik dari asam empedu yang kembali ke hati.

Mengapa asam empedu dikonjugasikan sebelum sekresi?

Konjugasi dengan glisin atau taurin menurunkan pKa-nya dan meningkatkan kelarutan dalam air, menjaga asam empedu tetap terionisasi dan larut pada pH usus sehingga berfungsi secara efisien sebagai deterjen dan ditangani oleh transporter spesifik.