Obat Antimuskarinik dan Antikolinergik

Obat antimuskarinik, yang umumnya disebut agen antikolinergik, secara kompetitif memblokir reseptor asetilkolin muskarinik sehingga melawan efek stimulasi parasimpatis (kolinergik) pada organ efektor. Atropin, prototipe, menggambarkan profil kelas: mengurangi sekresi, relaksasi otot polos, peningkatan denyut jantung, dilatasi pupil, dan efek sentral ketika agen tersebut melintasi ke otak. Kelas ini berkisar dari alkaloid belladonna klasik hingga agen sintetik yang direkayasa untuk selektivitas organ.

Definition

Obat antimuskarinik (antikolinergik) adalah antagonis kompetitif pada reseptor asetilkolin muskarinik yang memblokir efek asetilkolin pada organ efektor parasimpatis dan pada situs muskarinik di sistem saraf pusat.

Scope

Entri ini mencakup mekanisme blokade muskarinik kompetitif, subtipe reseptor muskarinik (M1-M5) yang menentukan efek dan selektivitas jaringan, alkaloid prototipe (atropin, skopolamin) serta agen sintetik dan kuarterner, dan efek sistem organ karakteristik dari blokade muskarinik. Ini adalah referensi konseptual, non-preskriptif dan tidak memberikan dosis atau saran pengobatan individual.

Core questions

• Subtipe reseptor muskarinik mana yang diblokir oleh suatu agen, dan bagaimana distribusi subtipe menjelaskan efeknya pada tingkat jaringan?
• Apakah obat tersebut melintasi sawar darah-otak, dan bagaimana hal itu memisahkan efek perifer dari efek sentral?
• Bagaimana antagonisme kompetitif pada reseptor muskarinik diterjemahkan ke dalam profil efek antikolinergik yang dapat dikenali?

Key concepts

• Antagonisme reseptor muskarinik kompetitif
• Subtipe reseptor muskarinik (M1-M5)
• Alkaloid belladonna (atropin, skopolamin)
• Amina kuarterner versus tersier dan penetrasi SSP
• Antimuskarinik selektif organ
• Profil efek antikolinergik dan beban antikolinergik

Mechanisms

Obat antimuskarinik mengikat reseptor muskarinik tanpa mengaktifkannya, secara kompetitif menggantikan asetilkolin dan mencegah efeknya. Karena reseptor muskarinik memediasi respons parasimpatis, blokade mengurangi sekresi eksokrin, merelaksasi otot polos viseral dan bronkial, meningkatkan denyut jantung dengan menghilangkan tonus vagal, melebarkan pupil, dan mengganggu akomodasi. Agen yang merupakan amina tersier, seperti atropin dan skopolamin, melintasi sawar darah-otak dan menambah efek sentral, sedangkan agen kuarterner sebagian besar bekerja secara perifer. Klasifikasi molekuler subtipe reseptor M1-M5, dengan distribusi jaringan yang berbeda, menjadi dasar untuk merancang antagonis selektif organ (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Agen antimuskarinik dijelaskan dalam literatur di banyak penggunaan, termasuk konteks oftalmik, pernapasan, gastrointestinal, urologi (misalnya, kandung kemih terlalu aktif), dan anestesi, dan efek antikolinergik kumulatif dari beberapa obat merupakan pertimbangan keamanan yang diakui. Entri ini mengkarakterisasi mekanisme dan profil efek kelas untuk tujuan pendidikan dan tidak memberikan dosis atau rekomendasi terapeutik individual.

Evidence & guidelines

Bukti tingkat kelas mencakup tinjauan sistematis dan sintesis meta-analitik pengobatan antimuskarinik untuk kandung kemih terlalu aktif, meneliti efikasi dan tolerabilitas di antara agen (Chapple et al., 2008). Kerangka kerja farmakologis didasarkan pada klasifikasi reseptor muskarinik (Caulfield & Birdsall, 1998) dan karakterisasi klasik transmisi kolinergik (Dale, 1934), yang dikonsolidasikan dalam referensi standar (Brunton et al., 2018).

History

Alkaloid belladonna atropin dan skopolamin digunakan secara farmakologis jauh sebelum mekanisme kerjanya dipahami; karakterisasi Henry Dale tentang aksi muskarinik asetilkolin (Dale, 1934) menjelaskan apa yang diblokir oleh agen-agen ini. Identifikasi molekuler selanjutnya dari lima subtipe reseptor muskarinik (Caulfield & Birdsall, 1998) memungkinkan pengembangan agen sintetik yang dimaksudkan untuk bekerja lebih selektif pada organ tertentu, seperti antimuskarinik selektif kandung kemih yang dievaluasi untuk kandung kemih terlalu aktif (Chapple et al., 2008).

Debates

Seberapa besar perbedaan efikasi dan tolerabilitas agen antimuskarinik untuk kandung kemih terlalu aktif?

Perbandingan meta-analitik menemukan efikasi yang secara luas serupa di antara agen-agen dengan perbedaan terutama pada profil efek samping, menyisakan keseimbangan relatif antara manfaat dan tolerabilitas sebagai topik perbandingan yang berkelanjutan.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

Apakah antimuskarinik dan antikolinergik adalah hal yang sama?

Dalam penggunaan umum, keduanya tumpang tindih: antikolinergik secara luas berarti melawan asetilkolin, tetapi dalam praktiknya sebagian besar obat yang disebut antikolinergik bekerja dengan memblokir reseptor muskarinik, sehingga istilah tersebut sebagian besar identik dengan antimuskarinik. Agen yang memblokir reseptor nikotinik (penghambat ganglion dan penghambat neuromuskular) biasanya dinamai secara terpisah.

Mengapa beberapa obat antimuskarinik menyebabkan efek sentral sementara yang lain tidak?

Agen amina tersier seperti atropin dan skopolamin melintasi sawar darah-otak dan dapat menghasilkan efek sentral, sedangkan agen amina kuarterner sebagian besar tidak dapat masuk ke otak dan bekerja dominan pada reseptor muskarinik perifer.