Obat Kolinergik dan Agen Parasimpatomimetik

Obat kolinergik adalah agen yang tindakan utamanya adalah pada neurotransmisi kolinergik, sistem pensinyalan yang menggunakan asetilkolin sebagai pemancar pada ganglia otonom, organ efektor parasimpatis, sambungan neuromuskular, dan banyak sinapsis pusat. Area ini mengelompokkan obat-obatan yang meningkatkan sinyal kolinergik (agonis kerja langsung dan penghambat enzim) dan yang memblokirnya (antagonis reseptor pada situs muskarinik, ganglionic-nikotinik, dan neuromuskular-nikotinik), memberikan peta orientasi tentang bagaimana sinapsis kolinergik dapat dimodulasi secara farmakologis.

Definition

Obat kolinergik adalah agen farmakologis yang bekerja pada neurotransmisi kolinergik — baik meniru atau mempotensiasi asetilkolin (kolinomimetik: agonis langsung dan penghambat kolinesterase) atau mengantagonisnya pada reseptor muskarinik atau nikotinik (antimuskarinik, penghambat ganglion, dan penghambat neuromuskular).

Scope

Area ini mencakup logika farmakologis sinapsis kolinergik: sintesis, pelepasan, dan hidrolisis asetilkolin oleh kolinesterase; famili reseptor muskarinik dan nikotinik; dan kelas obat utama yang bekerja pada setiap langkah. Node topiknya membahas agen parasimpatomimetik (kolinomimetik), penghambat antikolinesterase, obat antimuskarinik (antikolinergik), agen penghambat ganglion, dan agen penghambat neuromuskular. Perlakuan ini bersifat konseptual dan edukatif serta tidak memberikan dosis atau panduan terapeutik individual.

Sub-topics

• Inhibitor Antikolinesterase
• Obat Antimuskarinik dan Antikolinergik
• Agen Pemblokir Ganglion
• Agen Penghambat Neuromuskular
• Agen Parasimpatomimetik

Core questions

• Pada langkah sinapsis kolinergik mana suatu obat bekerja — sintesis, pelepasan, reseptor, atau pemecahan enzimatik?
• Apakah obat menargetkan reseptor muskarinik, reseptor ganglionik nikotinik, atau reseptor neuromuskular nikotinik, dan mengapa selektivitas itu penting?
• Bagaimana efek peningkatan versus penghambatan transmisi kolinergik memetakan fisiologi otonom dan somatik?

Key concepts

• Asetilkolin sebagai neurotransmitter
• Reseptor muskarinik (M1-M5, terkait protein-G)
• Reseptor nikotinik (subtipe ganglionik dan neuromuskular)
• Asetilkolinesterase dan butirilkolinesterase
• Aksi kolinomimetik (parasimpatomimetik) versus antikolinergik
• Agonis kerja langsung versus penghambat kolinesterase kerja tidak langsung
• Selektivitas di seluruh situs kolinergik

Mechanisms

Asetilkolin disintesis dari kolin dan asetil-KoA, disimpan dalam vesikel sinaptik, dilepaskan saat stimulasi saraf, dan dengan cepat dihidrolisis oleh asetilkolinesterase. Obat dapat mengintervensi pada setiap langkah. Kolinomimetik kerja langsung mengikat reseptor muskarinik atau nikotinik sebagai agonis; penghambat kolinesterase meningkatkan asetilkolin sinaptik dengan memblokir pemecahannya, memperkuat transmisi secara tidak langsung. Di sisi antagonis, agen antimuskarinik secara kompetitif memblokir reseptor muskarinik, agen penghambat ganglion memblokir reseptor nikotinik pada ganglia otonom, dan agen penghambat neuromuskular memblokir reseptor nikotinik pada lempeng akhir motorik (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006). Perbedaan antara famili reseptor muskarinik dan nikotinik, dan di antara subtipe nikotinik pada ganglia versus sambungan neuromuskular, adalah yang memungkinkan kelas obat yang berbeda untuk menghasilkan efek selektif.

Clinical relevance

Obat kolinergik dan antikolinergik mendasari sebagian besar farmakologi otonom dan neuromuskular, dan pemahaman tentangnya mendukung pembacaan kritis terapi di seluruh anestesi, neurologi, oftalmologi, urologi, dan toksikologi. Entri ini adalah orientasi konseptual untuk kelas obat dan mekanismenya; ini menjelaskan bagaimana agen bekerja daripada meresepkan penggunaannya, dan ini bukan dasar untuk keputusan perawatan individu.

Evidence & guidelines

Sebagian besar bukti dasar untuk area ini bersifat mekanistik dan farmakologis daripada berbasis uji coba, berlabuh pada karya klasik tentang neurotransmisi kimia dan klasifikasi reseptor (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998). Buku teks farmakologi standar mengkonsolidasikan kerangka kerja kelas obat (Katzung, 2018; Brunton et al., 2018), sementara node topik individual menunjuk pada bukti uji klinis dan tinjauan sistematis yang spesifik untuk setiap kelas.

History

Area ini tumbuh dari penemuan neurotransmisi kimia pada awal abad kedua puluh. Demonstrasi Otto Loewi tentang pemancar humoral dan karakterisasi Henry Dale tentang tindakan muskarinik dan nikotinik asetilkolin menetapkan dasar konseptual untuk mengklasifikasikan obat kolinergik (Dale, 1934). Dekade-dekade berikutnya membawa sintesis agonis dan antagonis selektif, pengenalan penghambat neuromuskular ke dalam anestesi, dan klasifikasi molekuler subtipe reseptor muskarinik dan nikotinik (Caulfield & Birdsall, 1998).

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Otto Loewi
• William C. Bowman

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• bowman-2006

Frequently asked questions

Apa yang membedakan obat kolinergik dari obat adrenergik?

Obat kolinergik bekerja pada neurotransmisi yang menggunakan asetilkolin (pada ganglia otonom, efektor parasimpatis, dan sambungan neuromuskular), sedangkan obat adrenergik bekerja pada transmisi yang menggunakan noradrenalin dan adrenalin. Kedua sistem ini bersama-sama membentuk sebagian besar farmakologi otonom.

Apa perbedaan antara reseptor muskarinik dan nikotinik?

Keduanya merespons asetilkolin, tetapi reseptor muskarinik adalah reseptor terkait protein-G yang ditemukan terutama pada organ efektor parasimpatis, sedangkan reseptor nikotinik adalah saluran ion berpagar ligan yang ditemukan pada ganglia otonom dan sambungan neuromuskular. Kelas obat yang berbeda memanfaatkan perbedaan ini untuk efek selektif.