Antimuszkarin és antikolinerg gyógyszerek

Az antikolinerg szereknek is nevezett antimuszkaringyógyszerek kompetitívan blokkolják a muszkarin acetilkolin-receptorokat, így ellensúlyozzák a paraszimpatikus (kolinerg) stimuláció hatását a célszerveken. Az atropin, a prototípus, jól illusztrálja a gyógyszercsalád profilját: csökkent váladékképzés, simaizom-relaxáció, szívfrekvencia-növekedés, pupillatágulat és központi idegrendszeri hatások, ha a szer bejut az agyba. A gyógyszercsalád a klasszikus belladonna alkaloidoktól a szervek szelektivitására tervezett szintetikus szerekig terjed.

Definition

Az antimuszkaringyógyszerek (antikolinerg szerek) kompetitív antagonisták a muszkarin acetilkolin-receptorokon, amelyek blokkolják az acetilkolin hatását a paraszimpatikus célszerveken és a központi idegrendszer muszkarin receptorain.

Scope

A cikk tárgyalja a kompetitív muszkarin blokád mechanizmusát, a muszkarin receptor alcsoportokat (M1-M5), amelyek meghatározzák a szöveti hatásokat és a szelektivitást, a prototípus alkaloidokat (atropin, szkopolamin), valamint a szintetikus és kvaterner szereket, továbbá a muszkarin blokád jellemző szervrendszeri hatásait. Ez egy koncepcionális, nem-előíró jellegű referencia, amely nem tartalmaz adagolási vagy egyénre szabott kezelési tanácsokat.

Core questions

• Mely muszkarin receptor alcsoportokat blokkol egy szer, és hogyan magyarázza az alcsoport-eloszlás a szöveti szintű hatásait?
• Átjut-e a gyógyszer a vér-agy gáton, és hogyan választja szét ez a perifériás és a központi hatásokat?
• Hogyan vezet a kompetitív antagonizmus a muszkarin receptorokon az antimuszkaringyógyszerek felismerhető hatásaihoz?

Key concepts

• Kompetitív muszkarin receptor antagonizmus
• Muszkarin receptor alcsoportok (M1-M5)
• Belladonna alkaloidok (atropin, szkopolamin)
• Kvaterner és tercier aminok, valamint a CNS penetráció
• Szervspecifikus antimuszkaringyógyszerek
• Antikolinerg hatás profil és antikolinerg terhelés

Mechanisms

Az antimuszkaringyógyszerek aktiválás nélkül kötődnek a muszkarin receptorokhoz, kompetitívan kiszorítva az acetilkolint és megelőzve annak hatását. Mivel a muszkarin receptorok közvetítik a paraszimpatikus válaszokat, a blokád csökkenti a mirigyek váladéktermelését, ellazítja a zsigeri és hörgő simaizmokat, növeli a szívfrekvenciát a vagális tónus eltávolításával, tágítja a pupillát és rontja az akkomodációt. A tercier aminok, mint az atropin és a szkopolamin, átjutnak a vér-agy gáton és központi hatásokat fejtenek ki, míg a kvaterner szerek nagyrészt perifériásan hatnak. Az M1-M5 receptor alcsoportok molekuláris osztályozása, a sajátos szöveti eloszlásukkal, alapot ad a szervspecifikus antagonisták tervezéséhez (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Az antimuszkaringyógyszereket az irodalomban számos felhasználási területen írják le, beleértve a szemészeti, légzőszervi, gastrointestinalis, urológiai (például túlműködő hólyag) és anesztetikai kontextusokat, és a több gyógyszer kumulatív antikolinerg hatásai elismert biztonsági szempontot jelentenek. Ez a cikk oktatási célból jellemzi a gyógyszercsalád mechanizmusát és hatásmechanizmusát, és nem tartalmaz adagolási vagy egyénre szabott terápiás ajánlásokat.

Evidence & guidelines

A gyógyszercsaládra vonatkozó bizonyítékok közé tartozik a túlműködő hólyag antimuszkaringyógyszeres kezelésének szisztematikus áttekintése és metaanalízise, amely az egyes szerek hatékonyságát és tolerálhatóságát vizsgálja (Chapple et al., 2008). A farmakológiai keretrendszer a muszkarin receptorok osztályozásán (Caulfield & Birdsall, 1998) és az acetilkolin transzmisszió klasszikus jellemzésén (Dale, 1934) alapul, amelyeket standard referenciákban (Brunton et al., 2018) foglaltak össze.

History

A belladonna alkaloidokat, az atropint és a szkopolamint, már régóta használták farmakológiailag, mielőtt megértették volna a mechanizmusukat; Henry Dale az acetilkolin muszkarin hatásainak jellemzése (Dale, 1934) tisztázta, hogy ezeket a szereket blokkolják. A későbbi öt muszkarin receptor alcsoport molekuláris azonosítása (Caulfield & Birdsall, 1998) lehetővé tette olyan szintetikus szerek kifejlesztését, amelyek célja a szelektívebb hatás bizonyos szervekre, mint például a túlműködő hólyagra értékelt hólyagszelektív antimuszkaringyógyszerek (Chapple et al., 2008).

Debates

Mennyiben különböznek egymástól a túlműködő hólyag antimuszkaringyógyszerei hatékonyság és tolerálhatóság szempontjából?

A metaanalízisek széles körben hasonló hatékonyságot találnak az egyes szerek között, különbségek főként a mellékhatás profilokban mutatkoznak, így az előnyök és a tolerálhatóság relatív egyensúlya továbbra is összehasonlítás tárgyát képezi.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

Az antimuszkaringyógyszerek és az antikolinerg szerek ugyanazt jelentik?

Gyakori használatban átfedik egymást: az antikolinerg általánosságban az acetilkolin elleni hatást jelenti, de a gyakorlatban a legtöbb antikolinergnek nevezett gyógyszer muszkarin receptorok blokkolásával hat, így a kifejezés nagyrészt szinonim az antimuszkaringyógyszerekkel. A nikotinerg receptorokat blokkoló szereket (ganglionblokkolók és neuromuszkuláris blokkolók) általában külön nevezik el.

Miért okoznak egyes antimuszkaringyógyszerek központi hatásokat, míg mások nem?

A tercier amin típusú szerek, mint az atropin és a szkopolamin, átjutnak a vér-agy gáton és központi hatásokat okozhatnak, míg a kvaterner amin típusú szereket nagyrészt kizárják az agyból, és főként perifériás muszkarin receptorokon hatnak.