Aminoacidopathiák és szerves acidémiák

Az aminoacidopathiák és a szerves acidémiák az aminosav-anyagcsere veleszületett zavarai. Az aminoacidopathiákban egy enzimhiba következtében valamely aminosav (vagy közvetlen származéka) halmozódik fel – mint például fenilketonúriában vagy juharszirup-betegségben; a szerves acidémiákban a katabolikus útvonal távolabbi szakaszán lévő enzimhiba miatt nem amino szerves savak akkumulálódnak, mint a metilmalonacidémiában és a propionacidémiában. Mindkettő a mérgezéses típusú anyagcsere-betegség klasszikus példája.

Definition

Az aminoacidopathiák és a szerves acidémiák az aminosav-katabolizmus örökletes zavarai, amelyekben egy enzimhiány valamely aminosav vagy kénjükből keletkező szerves sav intermedier akkumulációját okozza, rendszerint mérgezéses típusú, metabolikus dekompenzációval járó betegséget eredményezve.

Scope

A szócikk az aminosav-katabolizmus blokkolódásának közös logikáját, az aminoacidopathiák és a szerves acidémiák megkülönböztetését, a kimutatásukhoz használt biokémiai markereket (plazma aminosavak, vizelet szerves savak, acilkarnitinek) és az újszülöttkori szűrővizsgálatban betöltött szerepüket tárgyalja. Az egyes betegségeket illusztrációként mutatja be, és nem tér ki azok egyéni kezelésére.

Key concepts

• Aminosav-katabolikus útvonalak
• Fenilketonúria (fenilalanin-hidroxiláz-hiány)
• Juharszirup-betegség (elágazó szénláncú ketosav-dehidrogenáz-hiány)
• Metilmalonacidémia és propionacidémia
• Mérgezéses típusú anyagcsere-betegség
• Plazma aminosav- és vizelet szervessav-profil meghatározása
• Hyperammonaemia és metabolikus acidózis mint másodlagos tünetek
• Újszülöttkori szűrés és étrendi korlátozás fogalmai

Mechanisms

Az aminosavak rendezett enzimatikus lépések sorozatán keresztül bomlanak le; egy ilyen útvonal korai szakaszán bekövetkező blokk magát az aminosavat halmozza fel (aminoacidopathia), míg egy késői, szerves sav intermedier szintjén lévő blokk szerves acidémiát okoz. Fenilketonúriában a csökkent fenilalanin-hidroxiláz-aktivitás megemeli a vér fenilalanin-szintjét, amely nagy koncentrációban idegrendszeri károsodást okoz – ez az eltérés, amelyet Følling először a vizelet fenil-piroszőlősav-tartalmából mutatott ki. A metilmalonacidémiában és a propionacidémiában az elágazó szénláncú aminosavak és más prekurzorok katabolizmusának hibái mérgező szerves savak felhalmozódásához vezetnek, amelyek gyakran másodlagos metabolikus acidózissal, hyperammonaemiával és katabolikus stressz által kiváltott akut dekompenzációval járnak együtt. Ezek a jellegzetes biokémiai lenyomatok – plazma aminosavak, vizelet szerves savak és vér acilkarnitinek formájában mérhetők – lehetővé teszik a betegségcsoportok szűrővizsgálatát és triage-ját, és olyan irányelvek alapját képezik, mint Baumgartner és munkatársainak ajánlása.

Clinical relevance

Ezek a betegségek jól szemléltetik, hogy az aminosav-lebontás enzimhiánya hogyan vezet jellegzetes biokémiai profilhoz és mérgezéses típusú kórképhez. A kategóriák felismerése megmagyarázza, miért kerülnek sok közülük az újszülöttkori szűrővizsgálati panelekbe, és miért támaszkodik a diagnosztikai kivizsgálás aminosav- és szerves sav-analízisre. Ez a szócikk referencia-összefoglaló jellegű, és nem nyújt egyéni diagnosztikai vagy kezelési ajánlást.

Epidemiology

Egyenként ritka betegségek, az aminoacidopathiák és a szerves acidémiák összességükben fontos csoportot alkotnak, és kiemelkedő helyet foglalnak el a bővített újszülöttkori szűrőpanelekben. A fenilketonúria az egyik leggyakrabban kimutatott betegség; az egyes kórképek incidenciája populációnként és a szűrési gyakorlattól függően változik.

History

A terület 1934-ben nyílt meg, amikor Asbjørn Følling fenil-piroszőlősavat mutatott ki értelmi fogyatékos testvérpár vizeletéből, ezzel egy mérhető metabolitet hozva összefüggésbe egy örökletes állapottal, amelyet később fenilketonúriának neveztek el. Az ezt követő újszülöttkori szűrővizsgálat bevezetése fenilketonúriára, majd a kromatográfiás és tömegspektrometriás profilmeghatározási módszerek kifejlesztése számos aminoacidopathia és szerves acidémia szűrésének lehetővé tételéhez vezetett; a modern konszenzusos irányelvek – mint Baumgartner és munkatársainak metilmalonacidémiára és propionacidémiára vonatkozó ajánlása – ma már kodifikálják azok kivizsgálását.

Key figures

• Asbjorn Folling
• Nenad Blau
• Matthias Baumgartner
• Jean-Marie Saudubray

Seminal works

• folling-1934
• blau-2010-pku
• baumgartner-2014

Frequently asked questions

Mi a különbség az aminoacidopathia és a szerves acidémia között?

Az aminoacidopathiában a blokk az aminosav lebontásának korai szakaszán van, így maga az aminosav halmozódik fel (mint fenilketonúriában). A szerves acidémiában a blokk egy késői lépésnél van, ezért nem amino szerves sav intermedierek akkumulálódnak (mint metilmalonacidémiában vagy propionacidémiában).

Miért talállják meg ezeket a betegségeket az újszülöttkori szűrővizsgálatok?

Sok közülük jellegzetes aminosav- vagy szervessav-mintázatot mutat, amely szárított vércseppből a tünetek megjelenése előtt kimutatható, és több betegség visszafordíthatatlan károsodást okozhat, ha nem ismerik fel időben, ezért kerülnek a szűrőpanelekbe.