Életkorhoz kapcsolódó farmakokinetikai változások

Az életkorhoz kapcsolódó farmakokinetikai változások azok az átalakulások, amelyek az öregedéssel együtt következnek be abban, ahogy a szervezet felszívja, elosztja, metabolizálja és eliminálja a gyógyszereket. Az életkor előrehaladtával a csökkent vese- és májfunkció, a testösszetétel megváltozása és más élettani változások növelhetik a gyógyszerkitettséget vagy meghosszabbíthatják a gyógyszer hatástartamát, még ha az előírt dózis változatlan is marad. Ezek a változások alapvető oka annak, hogy a gyógyszerek másképpen viselkednek idős felnőttekben, és hozzájárulnak fokozott mellékhatáskockázatukhoz.

Definition

Az életkorhoz kapcsolódó farmakokinetikai változások azok a szisztematikus különbségek, amelyek az élettani öregedésnek tulajdoníthatóak a gyógyszerek felszívódásában, eloszlásában, metabolizmusában és eliminációjában, és amelyek együttesen megváltoztatják egy gyógyszer koncentráció-idő profilját idős felnőttekben a fiatalabbakhoz képest.

Scope

A téma a négy klasszikus farmakokinetikai folyamatot (felszívódás, eloszlás, metabolizmus és elimináció) tárgyalja, és azt, hogy ezeket hogyan módosítja az öregedés, azzal a gyakorlati következménnyel, hogy az idős betegekben egy adott dózis gyógyszerkitettsége általában magasabb vagy hosszabban fennmaradó. Ez a geriátriai farmakokinetika fogalmi és referenciakezelése; nem tartalmaz adagolási utasításokat.

Core questions

• Hogyan érinti az öregedés a négy farmakokinetikai folyamat mindegyikét?
• Miért van a legnagyobb klinikai jelentősége a csökkent vese- és májfunkciónak az idős felnőttek gyógyszerkitettségére?
• Hogyan változtatják meg a testösszetétel-változások a vízoldékony és zsíroldékony gyógyszerek eloszlását?
• Miért okozhat egy szokásos felnőtt dózis erősebb vagy hosszabb hatást egy idős személynél?

Key concepts

• Felszívódás
• Eloszlás
• Eloszlási térfogat
• Metabolizmus (máj clearance)
• Elimináció (vese clearance)
• Csökkent glomeruláris filtráció az életkorral
• Testösszetétel (zsír–víz arány)
• Gyógyszer felezési ideje
• Plazmaprotein-kötődés

Mechanisms

Az öregedéssel az össztestivíz-tartalom és a sovány testtömeg általában csökken, miközben a testzsír aránya emelkedik, ami csökkentheti a vízoldékony gyógyszerek eloszlási térfogatát, és növelheti a zsíroldékony gyógyszerekét, ez utóbbiak felezési idejét meghosszabbítva. A májtömeg és véráramlás csökken, ami egyes metabolizált gyógyszerek first-pass metabolizmusát és clearance-ét csökkenti, és a vesefunkció általában romlik, lassítva a vesén keresztül eliminálódó gyógyszerek eltávolítását; ezek a változások együttesen általában növelik vagy megnyújtják egy adott dózis gyógyszerkitettségét (Mangoni & Jackson, 2003). A felszívódás a legkevésbé következetesen érintett folyamat. Mivel a kitettség növekszik, miközben az élettani tartalékok csökkennek, a haszon és a kár közötti határ szűkül, ami segít magyarázni a nemkívánatos gyógyszeresemények nagyobb gyakoriságát idős betegekben (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Annak megértése, hogyan változtatja meg az öregedés a gyógyszerkezelést, magyarázza, miért fogékonyabbak az idős felnőttek a gyógyszerfelhalmozódásra és a mellékhatásokra, és miért különböznek a felírási elvek ennél a csoportnál a fiatal felnőttekétől. Ez a szócikk az öregedés farmakológiájának oktatási háttere; általános mechanizmusokat ismertet, és nem alapja bármely egyén dózisának beállítására vagy megváltoztatására.

History

Annak felismerése, hogy a gyógyszerek másképpen viselkednek idős felnőttekben, a huszadik század második felében bontakozott ki a klinikai farmakológia érésével párhuzamosan. Az ezeket a különbségeket megalapozó élettani összefoglalások, mint Mangoni és Jackson (2003) munkája, segítette a felszívódás, eloszlás, metabolizmus és elimináció négyfolyamatos keretrendszerének megszilárdítását, mint a geriátriai farmakokinetika tanításának szabványos módszerét, amelyet az általános farmakológiai tankönyvek is alkalmaznak (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Melyik farmakokinetikai folyamat változik a legjobban az életkorral?

Az elimináció általában a legjelentősebb klinikailag: a vese clearance általában csökken az életkorral, lassítva a vesén keresztül eliminálódó gyógyszerek eltávolítását, míg a máj metabolizmusa is csökkenhet. A felszívódás a legkevésbé következetesen érintett.

Miért hathat ugyanaz a dózis erősebben egy idős személyre?

Mert a csökkent clearance és a megváltozott eloszlás növelheti vagy megnyújthatja egy adott dózis gyógyszerkitettségét, így egy fiatalabb felnőttnél biztonságos koncentráció egy idősebbnél magasabb vagy hosszabb ideig fennmaradhat.