Adenomatózus polipok és az adenóma–carcinoma szekvencia

Az adenomatózus polipok a vastagbél- és végbélhám jóindulatú neoplasztikus elváltozásai, amelyek a vastagbélrák legfontosabb ismert előfutárai. Az adenóma–carcinoma szekvencia azt a modellt írja le, hogyan progresszálnak az ilyen polipok felhalmozódó molekuláris változásokon keresztül invazív carcinomává; együttesen magyarázzák, miért áll az adenomák felkutatása és eltávolítása a vastagbélrák megelőzésének középpontjában.

Definition

Az adenomatózus polip (adenóma) a vastagbél vagy végbél diszplasztikus mirigyhámjának jóindulatú neoplasztikus proliferációja; az adenóma–carcinoma szekvencia a genetikai és epigenetikai elváltozások több lépésből álló felhalmozódása, amelynek révén egyes adenómák invazív carcinomává progrediálnak.

Scope

Ez a témakör ismerteti az adenomatózus polipok jellemzőit, a progresszióval összefüggő szövettani és molekuláris jellemzőket, valamint a rákkal összekötő fokozatos adenóma–carcinoma szekvenciát. A gasztroenterológia és az onkológia referenciaterületeként tárgyalja ezeket; nem tartalmaz egyénre szabott klinikai kezelési útmutatásokat.

Key concepts

• Tubuláris, tubulóvillózus és villózus adenómák
• Alacsony fokú és magas fokú diszplázia
• Előrehaladott adenóma
• Polipektómia
• A malignus progresszióhoz szükséges idő
• Polipeltávolítás utáni felügyelet

Key theories

Adenóma–carcinoma szekvencia (Vogelstein–Fearon-modell)

A colorectalis tumorigenezis genetikai elváltozások rendezett felhalmozódásán keresztül zajlik, klasszikusan magában foglalva az onkogének aktiválását és a tumorszuppresszor-gének inaktiválását, amely párhuzamosan halad a normális nyálkahártyától az adenómán át a carcinomáig tartó szövettani progresszióval.

Mechanisms

A klasszikus modellben a normális vastagbélhám korai elváltozást szenved, amely iniciálja az adenóma kialakulását, majd a lézió növekedésével és magasabb fokú diszplázia elsajátításával további genetikai és epigenetikai változások halmozódnak fel, végül lehetővé téve az alapmembránon való áttörést. Vogelstein és munkatársai jellemezték ezen elváltozások karakterisztikus sorrendjét a léziók spektrumán, Fearon és Vogelstein pedig egy több lépésből álló genetikai modellbe szintetizálta azokat. A nagyobb méret, a villózus szövettani megjelenés és a magas fokú diszplázia jelöli az ezen az úton előrehaladottabb adenómákat, bár a progresszió változékony, és nem minden adenóma fejlődik rákká.

Clinical relevance

Mivel az adenómák a vastagbélrák domináns előfutárai, felismerésük és eltávolításuk alapozzák meg a szűrési és felügyeleti programokat. Hosszú távú vizsgálatok összefüggést mutattak ki a kolonoszkópos polipektómia és a csökkent vastagbélrák-incidencia és -mortalitás között. Ez a bejegyzés azt írja le, hogyan keletkeznek ezek a bizonyítékok, és nem alapozza meg egyéni diagnosztikai vagy terápiás döntéseket.

Epidemiology

Az adenómák gyakoriak, prevalenciájuk az életkorral nő, és olyan kockázati tényezőkkel függ össze, amelyeket a vastagbélrákkal közösen hordoznak. Többségük életük során nem progrediál rákká, de az előrehaladott jellemzőkkel rendelkező részhalmaz nagyobb kockázatot hordoz; ezért a polipektómia utáni surveillance-intervallumokat a polip jellemzői alapján rétegzik a konszenzusajánlásokban.

Evidence & guidelines

A National Polyp Study és hosszú távú követése alapvető bizonyítékokat nyújtott arra vonatkozóan, hogy a polipektómia alacsonyabb vastagbélrák-incidenciával és -mortalitással jár együtt; több szaktársulat által felállított munkacsoportok konszenzusajánlásokat adnak ki a polipektómia utáni követésre. Ezek populációs szintű bizonyítékokat és konszenzust írnak le, nem irányítják az egyes betegek ellátását.

History

Az adenóma–carcinoma szekvencia a 1980-as évek végén és 1990-ben kristályosodott ki, amikor molekuláris vizsgálatok feltérképeztek egy lépcsőzetes genetikai elváltozássort a colorectalis daganatok szövettani progressziójára vetítve. Ez a molekuláris kép, párosulva azzal a klinikai bizonyítékkal, hogy a polipok eltávolítása megelőzi a rákot, az adenómákat a vastagbélrák megelőzésének központi célpontjává tette.

Debates

Az összes colorectalis rák a klasszikus adenóma–carcinoma szekvencián keresztül keletkezik-e?

A klasszikus adenomatózus úttól különböző, alternatív fogazott (serrated) útvonal a colorectalis rákok jelentős hányadáért felel, ami az egységes szekvenciamodell finomítását és a fogazott léziókat a felügyelet tárgyává tette.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Minden adenomatózus polipból rák fejlődik-e?

Nem. Az adenómák előfutárok, és csak kis hányaduk progrediál rákká, jellemzően évek alatt; a nagyobb méret, a villózus szövettani megjelenés és a magas fokú diszplázia nagyobb progressziós kockázattal járnak.

Mi az adenóma–carcinoma szekvencia?

Ez a modell leírja, hogyan halmoz fel a vastagbél hámszövete genetikai és epigenetikai változásokat, amelyek a normális nyálkahártyától az adenómán át az invazív carcinomáig hajtják a progressziót.