नमक और प्रो-ड्रग रूप

एक ही सक्रिय दवा अणु को विभिन्न रासायनिक रूपों में वितरित किया जा सकता है। एक नमक आयनीकरण योग्य दवा को एक प्रति-आयन (counterion) के साथ जोड़ता है ताकि सक्रिय प्रजातियों को बदले बिना उसकी घुलनशीलता, स्थिरता और संचालन को बदला जा सके, जबकि एक प्रो-ड्रग एक निष्क्रिय या कम-सक्रिय अग्रदूत होता है जो शरीर में सक्रिय दवा में परिवर्तित हो जाता है। दोनों ही एक निश्चित फार्माकोफोर (pharmacophore) को कैसे तैयार किया जाता है और अवशोषित किया जाता है, इसे अनुकूलित करने की रणनीतियाँ हैं।

Definition

एक नमक रूप एक दवा पदार्थ है जिसमें एक अम्लीय या क्षारीय दवा को एक प्रति-आयन के साथ मिलाकर एक आयनिक ठोस बनाया जाता है, जो सक्रिय मोइटी (moiety) को बदले बिना भौतिक-रासायनिक गुणों को संशोधित करता है; एक प्रो-ड्रग एक रासायनिक रूप से संशोधित, आमतौर पर दवा का निष्क्रिय व्युत्पन्न होता है जो शरीर में एंजाइमी या रासायनिक प्रक्रियाओं द्वारा सक्रिय यौगिक में परिवर्तित हो जाता है।

Scope

यह विषय दवाओं के रूप-आधारित वर्गीकरण को शामिल करता है: फार्मास्युटिकल लवण और उनके प्रति-आयन, और प्रो-ड्रग्स और उनका जैव-सक्रियण (bioactivation)। यह बताता है कि इन रूपों का उपयोग क्यों किया जाता है, वे मूल सक्रिय अणु से कैसे संबंधित हैं, और नमक चयन और प्रो-ड्रग डिज़ाइन के पीछे के सिद्धांत क्या हैं। यह एक शैक्षिक अवलोकन है और खुराक, व्यक्तियों के लिए फॉर्मूलेशन विकल्प, या नैदानिक उपयोग पर मार्गदर्शन नहीं देता है।

Core questions

• एक सक्रिय दवा को अक्सर मुक्त अम्ल या क्षार के बजाय नमक के रूप में क्यों बेचा जाता है?
• प्रति-आयन का चुनाव घुलनशीलता, स्थिरता और प्रसंस्करण क्षमता को कैसे प्रभावित करता है?
• प्रो-ड्रग क्या है और जैव-सक्रियण का उपयोग क्यों किया जाता है?
• नमक और प्रो-ड्रग रूप एक ही अंतर्निहित सक्रिय अणु से कैसे संबंधित हैं?

Key concepts

• फार्मास्युटिकल नमक
• प्रति-आयन चयन
• मुक्त अम्ल / मुक्त क्षार
• घुलनशीलता और विघटन
• प्रो-ड्रग
• जैव-सक्रियण
• प्रोमोइटी
• बेहतर अवशोषण और लक्ष्यीकरण

Mechanisms

नमक निर्माण दवा के आयनीकरण योग्य कार्यात्मक समूहों का उपयोग करता है: एक अम्लीय या क्षारीय अणु को एक उपयुक्त प्रति-आयन के साथ जोड़ने से एक क्रिस्टलीय नमक प्राप्त होता है जिसमें बेहतर जलीय घुलनशीलता, विघटन दर, स्थिरता, या विनिर्माण क्षमता हो सकती है, जबकि घोल में समान सक्रिय मोइटी जारी होती है। इसलिए नमक चयन भौतिक-रासायनिक और फार्मास्युटिकल गुणों को स्वीकार्य प्रति-आयनों की उपलब्धता के साथ संतुलित करता है, जैसा कि फार्मास्युटिकल-नमक संदर्भ कार्यों में सूचीबद्ध है। प्रो-ड्रग्स एक अलग दृष्टिकोण अपनाते हैं: एक अस्थायी रासायनिक समूह (एक प्रोमोइटी) को सक्रिय अणु को छिपाने या संशोधित करने के लिए जोड़ा जाता है, जिससे एक अग्रदूत बनता है जो अधिक अनुकूल रूप से अवशोषित या वितरित होता है और फिर अवशोषण के समय या उसके बाद सक्रिय दवा को मुक्त करने के लिए - एंजाइमी या रासायनिक रूप से - विखंडित होता है। रौतियो और सहयोगियों ने बताया है कि प्रो-ड्रग डिज़ाइन का उपयोग खराब पारगम्यता, कम घुलनशीलता, तीव्र चयापचय, या साइट चयनात्मकता की कमी जैसी बाधाओं को दूर करने के लिए कैसे किया जाता है।

Clinical relevance

नमक और प्रो-ड्रग रूप बताते हैं कि किसी उत्पाद पर नाम सक्रिय मोइटी से क्यों भिन्न हो सकता है और एक ही दवा के दो फॉर्मूलेशन अवशोषण या स्थिरता में अलग तरह से व्यवहार क्यों कर सकते हैं। यह प्रविष्टि इन रासायनिक रणनीतियों को दवा रूपों के वर्गीकरण के रूप में वर्णित करती है; यह पृष्ठभूमि की जानकारी है और किसी भी रोगी के लिए फॉर्मूलेशन, खुराक या मार्ग का चयन करने की सलाह नहीं है।

Evidence & guidelines

नमक चयन और प्रो-ड्रग डिज़ाइन को समर्पित संदर्भ कार्यों में प्रलेखित किया गया है - विशेष रूप से IUPAC-संबंधित फार्मास्युटिकल लवण की हैंडबुक में - और प्रो-ड्रग रणनीति की प्रभावशाली समीक्षाओं में। फार्माकोपियल मोनोग्राफ स्वीकार्य नमक रूपों को परिभाषित करते हैं, हालांकि वे मानक इस प्रविष्टि के वर्णनात्मक दायरे से बाहर हैं।

History

अम्लीय या क्षारीय दवाओं को स्थिर, घुलनशील ठोस पदार्थों में बदलने के लिए लवण का उपयोग करना लंबे समय से चली आ रही फार्मास्युटिकल प्रथा है, जिसे बाद में औपचारिक नमक-चयन मार्गदर्शन और सहयोगी फार्मास्युटिकल-नमक हैंडबुक के माध्यम से व्यवस्थित किया गया। प्रो-ड्रग अवधारणा, जिसे बीसवीं सदी के मध्य में स्पष्ट और नामित किया गया था, एक जानबूझकर डिजाइन अनुशासन में परिपक्व हुई क्योंकि रसायनज्ञों ने अवशोषण, स्थिरता और लक्ष्यीकरण समस्याओं को हल करने के लिए अस्थायी संशोधनों का उपयोग किया, जिसमें आधुनिक युग में रणनीति को समेकित करने वाली समीक्षाएं शामिल थीं।

Debates

एक नई दवा के लिए नमक का रूप कैसे चुना जाना चाहिए?

नमक चयन घुलनशीलता, स्थिरता, क्रिस्टलीयता और प्रति-आयन स्वीकार्यता के बीच संतुलन बनाता है, और क्योंकि कोई एक गुण हावी नहीं होता है, उम्मीदवार लवणों में से चुनाव करना एक निश्चित नियम के बजाय प्रयोग द्वारा निर्देशित एक बहु-मानदंड निर्णय बना रहता है।

Key figures

• Jarkko Rautio
• P. Heinrich Stahl
• Camille Wermuth

Seminal works

• rautio-2008
• stahl-wermuth-2011

Frequently asked questions

एक दवा अक्सर नमक के रूप में क्यों बेची जाती है?

एक आयनीकरण योग्य दवा को एक प्रति-आयन के साथ जोड़कर एक नमक बनाने से इसकी घुलनशीलता, विघटन, स्थिरता, या विनिर्माण क्षमता में सुधार हो सकता है, जबकि शरीर में बिल्कुल वही सक्रिय अणु जारी होता है।

प्रो-ड्रग क्या है?

एक प्रो-ड्रग एक दवा का एक निष्क्रिय या कम-सक्रिय रासायनिक अग्रदूत है जो शरीर में सक्रिय यौगिक में परिवर्तित हो जाता है, यह एक रणनीति है जिसका उपयोग सक्रिय अणु के अवशोषण, स्थिरता या लक्ष्यीकरण में सुधार के लिए किया जाता है।