जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स, जिसे अक्सर पॉपपीके/पीडी (popPK/PD) के रूप में संक्षिप्त किया जाता है, इस बात का अध्ययन है कि किसी जनसंख्या में दवा के संपर्क और प्रतिक्रिया में कैसे भिन्नता आती है और उस भिन्नता की व्याख्या क्या करती है। अरेखीय मिश्रित-प्रभाव मॉडल का उपयोग करके, यह कई विषयों से एकत्रित डेटा से विशिष्ट पैरामीटर मानों, सहसंयोजक के प्रभाव और व्यक्तियों के बीच और भीतर यादृच्छिक परिवर्तनशीलता का अनुमान लगाता है।

Definition

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स-फार्माकोडायनामिक्स अरेखीय मिश्रित-प्रभाव मॉडल का उपयोग करके एक जनसंख्या से फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक डेटा का विश्लेषण है जो एक साथ विशिष्ट (निश्चित-प्रभाव) मापदंडों, सहसंयोजक संबंधों और विषय-के-बीच और अवशिष्ट (यादृच्छिक-प्रभाव) परिवर्तनशीलता का अनुमान लगाता है।

Scope

यह प्रविष्टि जनसंख्या मॉडल की संरचना, निश्चित प्रभावों, सहसंयोजक प्रभावों और यादृच्छिक प्रभावों के पृथक्करण, और व्यक्तिगत खुराक के लिए मात्रात्मक आधार के रूप में इन मॉडलों की भूमिका को शामिल करती है। यह एक कार्यप्रणाली विषय है और दवा-विशिष्ट संपर्क लक्ष्य या उपचार सलाह नहीं देता है।

Core questions

• किसी जनसंख्या में फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक पैरामीटर का विशिष्ट मान क्या है?
• कौन से सहसंयोजक संपर्क या प्रतिक्रिया में परिवर्तनशीलता के हिस्से की व्याख्या करते हैं?
• व्यक्तियों के बीच और भीतर कितनी परिवर्तनशीलता अस्पष्टीकृत रहती है?
• कई विषयों से विरल डेटा को एक ही मॉडल में कैसे संयोजित किया जा सकता है?

Key concepts

• निश्चित प्रभाव और विशिष्ट पैरामीटर
• सहसंयोजक संबंध
• विषय-के-बीच परिवर्तनशीलता
• अवशिष्ट परिवर्तनशीलता
• संरचनात्मक और सांख्यिकीय मॉडल
• विरल-डेटा अनुमान
• मॉडल मूल्यांकन और योग्यता

Key theories

अरेखीय मिश्रित-प्रभाव मॉडलिंग

एक सांख्यिकीय ढांचा जो निश्चित प्रभावों (विशिष्ट मापदंडों और सहसंयोजक संबंधों) और यादृच्छिक प्रभावों (विषय-के-बीच और अवशिष्ट परिवर्तनशीलता) का एक साथ अनुमान लगाता है, जिससे विरल, असंतुलित डेटा से भी जनसंख्या संरचना को सीखा जा सकता है।

Mechanisms

एक जनसंख्या मॉडल में एकाग्रता या प्रभाव के विशिष्ट समय-पाठ्यक्रम का वर्णन करने वाला एक संरचनात्मक घटक, वजन, आयु, अंग कार्य, या जीनोटाइप जैसी विशेषताओं से मापदंडों को जोड़ने वाला एक सहसंयोजक घटक, और विषय-के-बीच और अवशिष्ट शब्दों में अस्पष्टीकृत भिन्नता को विभाजित करने वाला एक सांख्यिकीय घटक होता है। मापदंडों का अनुमान विषयों में एकत्रित डेटा में मॉडल को फिट करके लगाया जाता है, जो प्रति व्यक्ति विरल नमूनों को भी योगदान करने की अनुमति देता है। नैदानिक भूखंडों, सिमुलेशन-आधारित जांचों और गुणवत्ता-नियंत्रण प्रथाओं का उपयोग यह मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है कि क्या मॉडल डेटा का पर्याप्त रूप से वर्णन करता है। परिणामी मॉडल जनसंख्या पूर्व प्रदान करता है जिस पर व्यक्तिगत और बायेसियन खुराक विधियां आधारित होती हैं।

Clinical relevance

जनसंख्या पीके/पीडी (PK/PD) मॉडल इस बात को रेखांकित करते हैं कि अनुसंधान, दवा विकास और खुराक रणनीतियों के डिजाइन के लिए दवा के संपर्क और प्रतिक्रिया में परिवर्तनशीलता को कैसे निर्धारित किया जाता है। यह प्रविष्टि मॉडलिंग कार्यप्रणाली का वर्णन करती है; यह बताती है कि संपर्क कैसे भिन्न होता है और विशिष्ट खुराक लक्ष्यों या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

जनसंख्या विश्लेषणों के निर्माण और रिपोर्टिंग के लिए सर्वोत्तम प्रथाओं का वर्णन पॉपपीके/पीडी (popPK/PD) विश्लेषणों के लिए गुणवत्ता-नियंत्रण मार्गदर्शन में और क्षेत्र में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले अनुमान सॉफ्टवेयर के लिए ट्यूटोरियल में किया गया है; ये जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स और डायनामिक्स के लिए स्थापित मूलभूत कार्यप्रणाली के पूरक हैं।

History

जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स 1970 के दशक में शीनर और सहयोगियों के नियमित डेटा से व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक्स का अनुमान लगाने के काम से उत्पन्न हुई, और मिश्रित-प्रभाव दृष्टिकोण को समर्पित अनुमान सॉफ्टवेयर के माध्यम से औपचारिक और लोकप्रिय बनाया गया। 1990 के दशक की शुरुआत तक जनसंख्या पीके/पीडी (PK/PD) ढांचा समेकित हो गया था, और बाद के दशकों में संरचनात्मक सुधार, गुणवत्ता-नियंत्रण मानक और नियामक और नैदानिक फार्माकोलॉजी में व्यापक उपयोग जोड़ा गया।

Debates

सहसंयोजकों का चयन और सत्यापन कैसे किया जाना चाहिए?

चरणबद्ध सहसंयोजक चयन ओवरफिटिंग कर सकता है और नकली संबंध उत्पन्न कर सकता है, इसलिए क्षेत्र ने अधिक सैद्धांतिक चयन और बाहरी सत्यापन पर बहस की है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि जीनोटाइप सहित सहसंयोजक प्रभाव वास्तविक और हस्तांतरणीय हैं।

Key figures

• Lewis Sheiner
• Stuart Beal
• Mats Karlsson
• Peter Bonate

Seminal works

• sheiner1972
• sheiner1992

Frequently asked questions

जनसंख्या मॉडलिंग के 'मिश्रित-प्रभाव' हिस्से का क्या अर्थ है?

इसका अर्थ है कि मॉडल में निश्चित प्रभाव दोनों शामिल हैं, जो जनसंख्या में साझा किए गए विशिष्ट मापदंडों और सहसंयोजक संबंधों का वर्णन करते हैं, और यादृच्छिक प्रभाव, जो यह दर्शाते हैं कि व्यक्ति उन विशिष्ट मानों के आसपास कैसे भिन्न होते हैं।

कई विषयों में डेटा क्यों एकत्रित किया जाता है?

पूलिंग मॉडल को जनसंख्या-स्तर की संरचना और परिवर्तनशीलता सीखने देती है, भले ही प्रत्येक व्यक्ति केवल कुछ नमूने ही योगदान करता हो, जो नैदानिक ​​सेटिंग्स में आम है।