एनएफ-कप्पाबी सिग्नलिंग पाथवे

एनएफ-कप्पाबी प्रतिलेखन कारकों का एक परिवार है जो सूजन, प्रतिरक्षा और तनाव प्रतिक्रियाओं के केंद्र में स्थित है। आराम कर रही कोशिकाओं में इसे अवरोधक (IkappaB) प्रोटीन द्वारा कोशिकाद्रव्य में निष्क्रिय रखा जाता है; IkappaB क्षरण को ट्रिगर करने वाले संकेत एनएफ-कप्पाबी को नाभिक में प्रवेश करने और सूजन, कोशिका अस्तित्व और प्रतिरक्षा रक्षा के लिए जीन को सक्रिय करने के लिए छोड़ते हैं।

Definition

एनएफ-कप्पाबी सिग्नलिंग एक पाथवे है जिसमें एक उत्तेजना IkappaB किनेज कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करती है, जिससे IkappaB अवरोधकों का फास्फोरिलेशन और प्रोटीसोमल क्षरण होता है; मुक्त एनएफ-कप्पाबी डिमर नाभिक में स्थानांतरित होते हैं और सूजन और अस्तित्व जीन के प्रतिलेखन को विनियमित करने के लिए कप्पाबी डीएनए तत्वों को बांधते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि कैनोनिकल और गैर-कैनोनिकल एनएफ-कप्पाबी सक्रियण मार्गों, उन्हें नियंत्रित करने वाले अवरोधक-क्षरण तंत्र, उनके द्वारा प्रेरित जीन कार्यक्रमों और पुरानी सूजन और कैंसर से पाथवे के संबंधों को शामिल करती है। यह तंत्र पर संदर्भ सामग्री है, नैदानिक सलाह नहीं।

Core questions

• एनएफ-कप्पाबी को संकेत आने तक निष्क्रिय कैसे रखा जाता है?
• कैनोनिकल और गैर-कैनोनिकल सक्रियण मार्ग में क्या अंतर है?
• एक पाथवे विविध, उत्तेजना-विशिष्ट जीन कार्यक्रम कैसे उत्पन्न करता है?
• पुरानी एनएफ-कप्पाबी सक्रियण सूजन को कैंसर से क्यों जोड़ती है?

Key concepts

• अवरोधक (IkappaB) पृथक्करण
• IkappaB किनेज (IKK) कॉम्प्लेक्स
• विनियमित प्रोटीसोमल क्षरण
• कैनोनिकल और गैर-कैनोनिकल पाथवे
• कप्पाबी प्रतिक्रिया तत्व
• सूजन-संबंधी और प्रो-सर्वाइवल जीन प्रेरण
• IkappaBalpha पुनर्संश्लेषण के माध्यम से नकारात्मक प्रतिक्रिया

Mechanisms

अउत्तेजित कोशिकाओं में, एनएफ-कप्पाबी डिमर IkappaB प्रोटीन द्वारा बंधे होते हैं जो उनके नाभिकीय-स्थानीयकरण संकेत को छिपाते हैं। सूजन-संबंधी साइटोकिन्स और माइक्रोबियल उत्पादों सहित उत्तेजनाओं की एक विस्तृत श्रृंखला, IkappaB किनेज (IKK) कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करती है, जो IkappaB को फास्फोरिलेट करता है और इसे यूबिक्विटिनेशन और प्रोटीसोमल विनाश के लिए चिह्नित करता है। मुक्त एनएफ-कप्पाबी फिर नाभिक में चला जाता है और लक्ष्य जीन को प्रेरित करने के लिए कप्पाबी तत्वों को बांधता है (हेडेन और घोष, 2008)। एक कैनोनिकल मार्ग IKK-बीटा और तीव्र IkappaB क्षरण पर निर्भर करता है, जबकि एक गैर-कैनोनिकल मार्ग विशिष्ट डिमर को मुक्त करने के लिए एक अग्रदूत प्रोटीन को संसाधित करता है (ओकिंगहॉस और घोष, 2009)। प्रतिक्रिया आत्म-सीमित होती है, आंशिक रूप से क्योंकि एनएफ-कप्पाबी अपने स्वयं के अवरोधक के पुनर्संश्लेषण को प्रेरित करता है।

Clinical relevance

क्योंकि एनएफ-कप्पाबी सूजन-संबंधी और एंटी-एपोप्टोटिक जीन की अभिव्यक्ति को संचालित करता है, निरंतर गतिविधि पुरानी सूजन और सूजन और ट्यूमर के विकास के बीच संबंध में निहित है (कूसेंस और वर्ब, 2002)। यह प्रविष्टि उन संघों को पृष्ठभूमि ज्ञान के रूप में प्रस्तुत करती है और निदान या उपचार के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

पाथवे को व्यापक जैव रासायनिक, आनुवंशिक और संरचनात्मक अध्ययनों द्वारा परिभाषित किया गया है जो आधिकारिक समीक्षाओं में संक्षेपित हैं; यह नैदानिक दिशानिर्देशों का विषय होने के बजाय संदर्भ विज्ञान है। उद्धृत समीक्षाएं इसके तंत्र और रोग संबंधों के बारे में आम सहमति का प्रतिनिधित्व करती हैं।

History

एनएफ-कप्पाबी को पहली बार 1980 के दशक के मध्य में बी कोशिकाओं में इम्यूनोग्लोबुलिन कप्पा लाइट-चेन एन्हेंसर को बांधने वाले एक नाभिकीय कारक के रूप में पहचाना गया था, फिर कई कोशिका प्रकारों में मौजूद एक प्रेरक नियामक के रूप में मान्यता प्राप्त हुई। बाद के काम ने IkappaB अवरोधकों और IKK कॉम्प्लेक्स को परिभाषित किया, जिससे अवरोधक-क्षरण प्रतिमान स्थापित हुआ जो अब पाथवे की समझ को व्यवस्थित करता है।

Key figures

• David Baltimore
• Sankar Ghosh
• Matthew S. Hayden
• Lisa M. Coussens

Seminal works

• hayden-2008
• oeckinghaus-2009

Frequently asked questions

संकेत के बाद एनएफ-कप्पाबी इतनी जल्दी कैसे सक्रिय होता है?

इसे नए सिरे से बनाने की आवश्यकता नहीं है; यह पहले से ही कोशिकाद्रव्य में एक अवरोधक द्वारा मौजूद होता है, इसलिए उस अवरोधक को नीचा दिखाने से पहले से मौजूद एनएफ-कप्पाबी मिनटों के भीतर कार्य करने के लिए मुक्त हो जाता है।

एनएफ-कप्पाबी किस प्रकार के जीन को सक्रिय करता है?

मुख्य रूप से सूजन, प्रतिरक्षा रक्षा और कोशिका अस्तित्व में शामिल जीन, यही कारण है कि यह मेजबान रक्षा के लिए केंद्रीय है और, जब पुरानी रूप से सक्रिय होता है, तो सूजन संबंधी बीमारी के लिए।