एमआरएनए वैक्सीन

एक एमआरएनए वैक्सीन एक सिंथेटिक मैसेंजर आरएनए प्रदान करती है जो प्राप्तकर्ता की अपनी कोशिकाओं को अस्थायी रूप से एक लक्ष्य एंटीजन, आमतौर पर एक रोगज़नक़ सतह प्रोटीन का उत्पादन करने का निर्देश देती है, जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली तब पहचानना सीखती है। एमआरएनए को आमतौर पर लिपिड नैनोकणों में पैक किया जाता है जो इसे सुरक्षित रखते हैं और सेलुलर अवशोषण को सक्षम करते हैं; यह कोशिका नाभिक में प्रवेश नहीं करता है या जीनोम को नहीं बदलता है और एंटीजन बनने के बाद यह विघटित हो जाता है।

Definition

एक एमआरएनए वैक्सीन एक न्यूक्लिक-एसिड वैक्सीन है जो लक्ष्य एंटीजन को एन्कोड करने वाला मैसेंजर आरएनए प्रदान करती है ताकि टीका लगाए गए व्यक्ति की कोशिकाएं अस्थायी रूप से उस एंटीजन को व्यक्त करें और उसके खिलाफ एक सुरक्षात्मक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करें।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि एमआरएनए टीके एंटीजन को कैसे एन्कोड और वितरित करते हैं, वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं जो वे उत्पन्न करते हैं, और वितरण और स्थिरता की विशेषताएं जो इस प्लेटफॉर्म को अलग करती हैं। यह वैक्सीन प्रकारों के भीतर एक प्लेटफॉर्म-स्तरीय संदर्भ है और इसमें शेड्यूल, खुराक या व्यक्तिगत टीकाकरण सलाह शामिल नहीं है।

Core questions

• वितरित एमआरएनए शरीर की अपनी कोशिकाओं को वैक्सीन एंटीजन का उत्पादन करने के लिए कैसे प्रेरित करता है?
• लिपिड नैनोकण और न्यूक्लियोसाइड संशोधन वितरण और सहनशीलता में क्या भूमिका निभाते हैं?
• एमआरएनए टीके एंटीबॉडी और टी-सेल दोनों प्रतिक्रियाएं क्यों उत्पन्न कर सकते हैं?
• प्लेटफॉर्म की विशेषता क्या स्थिरता और कोल्ड-चेन विचार हैं?

Key concepts

• इन सीटू एंटीजन अभिव्यक्ति
• लिपिड नैनोकण वितरण
• संशोधित न्यूक्लियोसाइड्स
• एंटीबॉडी और टी-सेल (TH1 सहित) प्रतिक्रियाएं
• अस्थायी, गैर-एकीकृत एमआरएनए
• तेज, अनुक्रम-संचालित विनिर्माण
• कोल्ड-चेन और स्थिरता आवश्यकताएं

Mechanisms

यह वैक्सीन चुने हुए एंटीजन को एन्कोड करने वाला एक एमआरएनए ट्रांसक्रिप्ट प्रदान करती है, जिसे आमतौर पर अवांछित जन्मजात सक्रियण को सीमित करने के लिए संशोधित न्यूक्लियोसाइड्स के साथ तैयार किया जाता है और लिपिड नैनोकणों में पैक किया जाता है जो आरएनए को ढालते हैं और कोशिकाओं में अवशोषण को बढ़ावा देते हैं। कोशिका द्रव्य के अंदर एक बार एमआरएनए को कोशिका के राइबोसोम द्वारा एंटीजन में अनुवादित किया जाता है, जिसे तब प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रदर्शित किया जाता है और पहचाना जाता है, जिससे एंटीबॉडी और टी-सेल दोनों प्रतिक्रियाएं उत्पन्न होती हैं, जिसमें TH1-तिरछी CD4 और CD8 टी-सेल गतिविधि शामिल है। एमआरएनए कोशिका द्रव्य में रहता है, डीएनए में एकीकृत नहीं होता है, और एंटीजन के उत्पादन के बाद सामान्य सेलुलर प्रक्रियाओं द्वारा विघटित हो जाता है। चूंकि लक्ष्य के बीच केवल एंटीजन अनुक्रम बदलता है, इसलिए यह प्लेटफॉर्म तेजी से, मानकीकृत विनिर्माण का समर्थन करता है।

Clinical relevance

एमआरएनए टीके COVID-19 महामारी के दौरान बड़े पैमाने पर मानव उपयोग तक पहुंचे, जहां यादृच्छिक परीक्षणों ने ऐसे दो उत्पादों के लिए उच्च प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, जिससे प्लेटफॉर्म चिकित्सकीय रूप से स्थापित हो गया। यह प्रविष्टि बताती है कि प्लेटफॉर्म कैसे काम करता है और इसकी प्रतिरक्षा कैसे उत्पन्न होती है; यह व्यक्तिगत टीकाकरण निर्णयों का आधार नहीं है, जो वर्तमान शेड्यूल और आधिकारिक मार्गदर्शन का पालन करते हैं।

Evidence & guidelines

बड़े यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों ने एमआरएनए COVID-19 टीकों के लिए उच्च प्रभावकारिता की सूचना दी, और प्लेटफॉर्म के सिद्धांत, वितरण और इम्यूनोलॉजी को वैक्सीनोलॉजी समीक्षाओं में संश्लेषित किया गया है। उत्पाद-विशिष्ट सिफारिशें विश्व स्वास्थ्य संगठन और राष्ट्रीय टीकाकरण सलाहकार निकायों द्वारा जारी की जाती हैं।

History

यह प्लेटफॉर्म दशकों के काम पर आधारित है जिसमें दिखाया गया है कि इन विट्रो-ट्रांसक्राइब्ड एमआरएनए कोशिकाओं में प्रोटीन अभिव्यक्ति को निर्देशित कर सकता है, इसके बाद न्यूक्लियोसाइड संशोधन और लिपिड नैनोकण वितरण में प्रगति हुई जिसने अनुवाद और सहनशीलता में सुधार किया। इन नींवों ने COVID-19 महामारी के दौरान एमआरएनए टीकों के तेजी से विकास और प्राधिकरण को सक्षम किया, जो प्लेटफॉर्म का पहला व्यापक नैदानिक ​​तैनाती थी।

Key figures

• Katalin Karikó
• Drew Weissman
• Norbert Pardi
• Uğur Şahin

Seminal works

• pardi-2018
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

क्या एमआरएनए वैक्सीन किसी व्यक्ति के डीएनए को बदलता है?

नहीं। एमआरएनए कोशिका के कोशिका द्रव्य में रहता है, उस नाभिक में प्रवेश नहीं करता है जहां डीएनए रखा जाता है, और एंटीजन बनने के बाद टूट जाता है; यह जीनोम में एकीकृत या उसे बदलता नहीं है।

एमआरएनए टीकों को अक्सर विकसित करने में तेज क्यों बताया जाता है?

क्योंकि लक्ष्य के बीच केवल एन्कोडेड एंटीजन अनुक्रम को बदलने की आवश्यकता होती है, उसी विनिर्माण प्रक्रिया का पुन: उपयोग किया जा सकता है, जिससे लक्ष्य अनुक्रम ज्ञात होने के बाद एक नया उम्मीदवार तैयार किया जा सकता है।