एपोप्टोसिस और डेथ रिसेप्टर्स

एपोप्टोसिस कोशिका मृत्यु का एक आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित, ऊर्जा-निर्भर रूप है जो सूजन को उत्तेजित किए बिना एक कोशिका को साफ-सुथरा नष्ट कर देता है। बाह्य मार्ग तब शुरू होता है जब ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर परिवार के लिगेंड कोशिका-सतह डेथ रिसेप्टर्स को संलग्न करते हैं, जिससे इंट्रासेलुलर कॉम्प्लेक्स बनते हैं जो एपोप्टोटिक कार्यक्रम को शुरू करते हैं।

Definition

एपोप्टोसिस कोशिका मृत्यु का एक विनियमित, गैर-सूजनकारी तरीका है जिसकी विशेषता कोशिका संकुचन, क्रोमेटिन संघनन और झिल्ली-बद्ध निकायों में विखंडन है; डेथ रिसेप्टर्स ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर सुपरफैमिली के कोशिका-सतह सदस्य हैं जो लिगेंड बंधन पर बाह्य एपोप्टोटिक मार्ग शुरू करते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि एपोप्टोसिस की अवधारणा और आकृति विज्ञान, डेथ-रिसेप्टर परिवार और उनके लिगेंड, डेथ-इंड्यूसिंग सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स का संयोजन, और कैसे बाह्य संकेत व्यापक एपोप्टोटिक मशीनरी से जुड़ते हैं, को कवर करती है। यह कैसपेस और माइटोकॉन्ड्रियल बीसीएल-2 मार्ग पर सहयोगी प्रविष्टियों का पूरक है। यह एक यांत्रिक संदर्भ प्रविष्टि है, न कि नैदानिक ​​मार्गदर्शन।

Core questions

• एपोप्टोसिस को कोशिका मृत्यु के अन्य रूपों से क्या अलग करता है?
• डेथ रिसेप्टर्स झिल्ली के पार मृत्यु संकेत कैसे प्रसारित करते हैं?
• डेथ-इंड्यूसिंग सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स क्या है और यह कैसे बनता है?
• बाह्य मार्ग माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग से कैसे जुड़ा है?

Key concepts

• क्रमादेशित कोशिका मृत्यु
• बाह्य बनाम आंतरिक एपोप्टोसिस
• डेथ रिसेप्टर्स (Fas/CD95, TNFR1, TRAIL रिसेप्टर्स)
• डेथ-इंड्यूसिंग सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स (DISC)
• एडेप्टर प्रोटीन (FADD, TRADD)
• आरंभकर्ता कैसपेस भर्ती
• एपोप्टोटिक कोशिकाओं का गैर-सूजनकारी निकासी

Mechanisms

डेथ रिसेप्टर्स जैसे Fas/CD95 और TNF और TRAIL रिसेप्टर्स तब सक्रिय होते हैं जब उनके सजातीय लिगेंड बंधते हैं, जिससे रिसेप्टर क्लस्टरिंग और साझा डेथ-डोमेन इंटरैक्शन (Ashkenazi & Dixit, 1998) के माध्यम से एडेप्टर प्रोटीन की भर्ती होती है। यह एक डेथ-इंड्यूसिंग सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स को इकट्ठा करता है जो आरंभकर्ता कैसपेस को भर्ती और सक्रिय करता है, जो प्रोटीज कैस्केड को लॉन्च करता है जो एपोप्टोसिस को निष्पादित करता है (Hengartner, 2000)। TNF रिसेप्टर सिग्नलिंग अधिक जटिल है, जो रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की संरचना के आधार पर अस्तित्व और मृत्यु आउटपुट के बीच शाखाबद्ध होता है (Wajant et al., 2003)। कई कोशिका प्रकारों में बाह्य संकेत माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग के माध्यम से प्रवर्धित होता है, जो डेथ-रिसेप्टर सक्रियण को आंतरिक मशीनरी से जोड़ता है (Hengartner, 2000)।

Clinical relevance

बहुत कम एपोप्टोसिस कैंसर और ऑटोइम्यूनिटी में योगदान देता है, जबकि बहुत अधिक अपक्षयी और इस्केमिक स्थितियों में शामिल होता है, जिससे कोशिका मृत्यु का संतुलन रोगजनन के लिए केंद्रीय हो जाता है (Thompson, 1995)। डेथ-रिसेप्टर प्रणाली प्रतिरक्षा-मध्यस्थ कोशिका हत्या और एपोप्टोसिस-निर्देशित चिकित्सीय रणनीतियों को समझने के लिए एक वैचारिक आधार है। यह प्रविष्टि तंत्र का वर्णन करती है और व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

सामग्री एपोप्टोसिस और डेथ-रिसेप्टर सिग्नलिंग (Hengartner, 2000; Ashkenazi & Dixit, 1998; Thompson, 1995) की मूलभूत समीक्षाओं और सेल डेथ पर नामकरण समिति (Kroemer et al., 2009) के सर्वसम्मत कोशिका-मृत्यु नामकरण को दर्शाती है, जो कोशिका-मृत्यु के तरीकों को कैसे परिभाषित किया जाता है, इसे मानकीकृत करता है। यह यांत्रिक संदर्भ सामग्री है, न कि नैदानिक ​​अभ्यास मार्गदर्शन।

History

एपोप्टोसिस को नेक्रोसिस से अलग कोशिका मृत्यु के एक विशिष्ट, क्रमादेशित तरीके के रूप में पहचाना गया था, जिसकी अपनी विशिष्ट आकृति विज्ञान थी। ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर परिवार के सतह रिसेप्टर्स इस कार्यक्रम को सीधे ट्रिगर कर सकते हैं, इस खोज ने बाह्य मार्ग को परिभाषित किया, और बाद के काम ने एडेप्टर और कैसपेस भर्ती घटनाओं को मैप किया और कोशिका-मृत्यु शब्दावली को मानकीकृत किया (Ashkenazi & Dixit, 1998; Kroemer et al., 2009)।

Key figures

• Michael O. Hengartner
• Avi Ashkenazi
• Vishva M. Dixit
• Craig B. Thompson
• Guido Kroemer

Seminal works

• hengartner-2000
• ashkenazi-dixit-1998
• thompson-1995

Frequently asked questions

एपोप्टोसिस नेक्रोसिस से कैसे भिन्न है?

एपोप्टोसिस एक व्यवस्थित, ऊर्जा-निर्भर कार्यक्रम है जो कोशिका को झिल्ली-बद्ध निकायों में पैक करता है ताकि सूजन के बिना साफ-सुथरा हटाया जा सके, जबकि नेक्रोसिस आमतौर पर एक अनियंत्रित लिसिस है जो सामग्री को छोड़ता है और एक सूजन प्रतिक्रिया को उत्तेजित करता है।

बाह्य एपोप्टोटिक मार्ग क्या है?

यह वह मार्ग है जिसमें कोशिका-सतह डेथ रिसेप्टर्स से लिगेंड बंधन एक डेथ-इंड्यूसिंग सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स में एडेप्टर और आरंभकर्ता कैसपेस को भर्ती करता है, जिससे कोशिका के बाहर से मृत्यु कार्यक्रम शुरू होता है।