Maladie de von Willebrand

La maladie de von Willebrand est le trouble hémorragique héréditaire le plus fréquent. Elle est causée par une déficience quantitative ou un défaut qualitatif du facteur de von Willebrand, une protéine plasmatique de grande taille qui assure l'adhésion plaquettaire et transporte et protège le facteur VIII. Parce que le facteur de von Willebrand se situe à l'interface de l'hémostase primaire et secondaire, son dysfonctionnement entraîne généralement des saignements mucocutanés tels que les saignements de nez, les ecchymoses faciles et les ménorragies.

Definition

La maladie de von Willebrand est un trouble hémorragique héréditaire résultant d'une quantité réduite (types 1 et 3) ou d'une fonction altérée (type 2) du facteur de von Willebrand, entraînant une adhésion plaquettaire défectueuse et, parce que le facteur stabilise le facteur VIII, parfois une réduction secondaire de l'activité du facteur VIII.

Scope

Cette entrée aborde le double rôle du facteur de von Willebrand, les principaux types de maladie reflétant une déficience partielle, des défauts qualitatifs et une absence quasi complète, le profil hémorragique qui en résulte, et les bases conceptuelles du diagnostic. Elle traite la maladie de von Willebrand comme un sujet de référence et ne fournit pas de seuils diagnostiques individualisés ni de recommandations de traitement.

Core questions

• Comment le facteur de von Willebrand relie-t-il l'adhésion plaquettaire à la protection du facteur VIII ?
• Comment les types de maladie distinguent-ils la déficience quantitative du dysfonctionnement qualitatif ?
• Pourquoi la maladie de von Willebrand provoque-t-elle des saignements mucocutanés plutôt que des saignements des tissus profonds ?

Key concepts

• Structure et multimères du facteur de von Willebrand
• Adhésion plaquettaire au sous-endothélium
• Fonction de transporteur du facteur VIII
• Type 1 (déficience quantitative partielle)
• Type 2 (défauts qualitatifs)
• Type 3 (déficience quasi complète)
• Profil hémorragique mucocutané

Mechanisms

Le facteur de von Willebrand est une glycoprotéine multimérique de grande taille avec deux rôles complémentaires. Aux sites de lésion vasculaire, ses multimères de haut poids moléculaire se lient au collagène exposé et ancrent les plaquettes via leur récepteur glycoprotéine Ib, initiant l'adhésion plaquettaire sous contrainte de cisaillement. Dans la circulation, il se lie également au facteur VIII et le stabilise, prolongeant ainsi la demi-vie du facteur. Lorsque le facteur de von Willebrand est réduit (type 1), structurellement anormal (type 2) ou virtuellement absent (type 3), l'adhésion plaquettaire est altérée et les taux de facteur VIII peuvent chuter secondairement, produisant une tendance hémorragique qui combine un défaut d'hémostase primaire avec un défaut de coagulation variable. Leebeek et Eikenboom (2016) examinent cette physiopathologie et sa classification.

Clinical relevance

La reconnaissance du double rôle du facteur de von Willebrand explique pourquoi la maladie de von Willebrand peut prolonger les tests de fonction plaquettaire et, lorsque le facteur VIII est bas, le temps de céphaline activée, et pourquoi les saignements sont typiquement mucocutanés. Cette entrée est une description de référence ; la confirmation diagnostique et la prise en charge suivent les directives spécialisées et sortent de son champ d'application.

Epidemiology

La maladie de von Willebrand est le trouble hémorragique héréditaire le plus fréquent, le type 1 représentant la majorité des cas et le type 3 sévère étant rare. La maladie symptomatique est moins fréquente que les anomalies de laboratoire, et les ménorragies sont une présentation courante chez les femmes atteintes. Les estimations de prévalence sont discutées dans Leebeek et Eikenboom (2016) et les lignes directrices diagnostiques ASH/ISTH (James et al., 2021).

Evidence & guidelines

Les lignes directrices ASH ISTH NHF WFH 2021 sur le diagnostic de la maladie de von Willebrand (James et al., 2021) fournissent le cadre actuel principal pour la classification et les tests diagnostiques. Cette entrée fait référence à ces lignes directrices pour l'orientation plutôt que de reproduire leurs recommandations spécifiques.

History

Le trouble a été décrit pour la première fois en 1926 par le médecin finlandais Erik von Willebrand, qui a rapporté une tendance hémorragique héréditaire parmi des familles des îles Åland, différente de l'hémophilie. La protéine responsable, le facteur de von Willebrand, a été caractérisée plus tard comme une glycoprotéine adhésive distincte, séparée du facteur VIII, et des études moléculaires ont clarifié la base des types de maladie quantitatifs et qualitatifs qui définissent la classification moderne.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

Pourquoi la maladie de von Willebrand est-elle appelée le trouble hémorragique le plus fréquent ?

C'est le trouble hémorragique héréditaire le plus fréquent car les variants réduisant ou altérant le facteur de von Willebrand sont relativement courants dans la population, bien que de nombreuses personnes atteintes présentent une maladie légère ou détectable uniquement en laboratoire.

En quoi la maladie de von Willebrand diffère-t-elle de l'hémophilie ?

L'hémophilie résulte d'une déficience en facteur VIII ou IX et provoque généralement des saignements profonds des articulations et des muscles, tandis que la maladie de von Willebrand résulte d'un facteur de von Willebrand déficient ou dysfonctionnel et entraîne principalement des saignements mucocutanés, bien qu'un faible taux de facteur VIII puisse survenir secondairement.