Concentration à l'état d'équilibre et accumulation

L'état d'équilibre est la condition, lors d'une administration répétée ou continue, dans laquelle le taux d'entrée du médicament dans l'organisme est égal au taux d'élimination, de sorte que la concentration fluctue autour d'une moyenne constante d'une dose à l'autre. L'accumulation décrit l'augmentation de la quantité de médicament qui se produit avant que l'état d'équilibre ne soit atteint, car chaque dose est administrée avant que la précédente n'ait été entièrement éliminée.

Definition

L'état d'équilibre est la condition d'administration dans laquelle le taux moyen d'apport médicamenteux est égal au taux moyen d'élimination, produisant une concentration moyenne stable sur un intervalle de dosage ; l'accumulation est l'augmentation de la teneur corporelle en médicament lors d'administrations répétées qui se produit lorsque des doses successives se chevauchent avant une élimination complète.

Scope

Ce sujet aborde la manière dont les concentrations de médicaments atteignent un plateau lors d'administrations multiples, le temps nécessaire pour y parvenir (régulé par la demi-vie d'élimination), la moyenne et la fluctuation des concentrations à l'état d'équilibre, ainsi que le rapport d'accumulation qui quantifie la quantité de médicament qui s'accumule. Il s'agit d'un concept pharmacocinétique quantitatif présenté à titre de référence et d'éducation, et non comme une directive de dosage.

Core questions

• Quand la concentration d'un médicament administré de manière répétée cesse-t-elle d'augmenter et atteint-elle un plateau ?
• Combien de temps faut-il pour atteindre l'état d'équilibre, et qu'est-ce qui détermine ce temps ?
• Dans quelle mesure un médicament s'accumule-t-il avec des administrations répétées ?
• Qu'est-ce qui détermine la concentration moyenne une fois l'état d'équilibre atteint ?

Key concepts

• État d'équilibre (le taux d'apport est égal au taux d'élimination)
• Atteinte du plateau (approximativement quatre à cinq demi-vies)
• Rapport d'accumulation
• Concentration moyenne à l'état d'équilibre
• Fluctuation pic-creux
• Dépendance à l'intervalle de dosage par rapport à la demi-vie

Mechanisms

Lorsqu'un médicament est administré de manière répétée, chaque dose s'ajoute à ce qui reste des doses précédentes. Étant donné que l'élimination est, pour une cinétique linéaire, proportionnelle à la quantité présente, l'organisme élimine davantage de médicament à mesure que le total augmente, jusqu'à ce que l'élimination sur un intervalle de dosage équilibre précisément la dose ; à ce moment-là, le profil concentration-temps se répète et le système est à l'état d'équilibre. Le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre dépend uniquement de la demi-vie d'élimination — environ 87,5 pour cent du plateau est atteint en trois demi-vies et approximativement 97 pour cent en cinq — et est indépendant de la dose ou de l'intervalle de dosage. La concentration moyenne à l'état d'équilibre est déterminée par le débit d'administration et la clairance, tandis que le degré de fluctuation entre le pic et le creux, et le rapport d'accumulation, dépendent de la brièveté de l'intervalle de dosage par rapport à la demi-vie. Lorsque l'intervalle est long par rapport à la demi-vie, peu d'accumulation se produit ; lorsqu'il est court, le médicament s'accumule de manière substantielle.

Clinical relevance

L'approche de l'état d'équilibre et l'étendue de l'accumulation expliquent pourquoi l'effet complet d'un médicament administré de manière répétée peut prendre du temps à se développer et pourquoi la teneur en médicament s'accumule sous certains régimes. Ces idées sont essentielles pour l'interprétation des mesures de concentration prises pendant une thérapie en cours. Cette entrée décrit la cinétique sous-jacente à titre de référence et ne fournit pas de recommandations posologiques ou de conseils individualisés.

Evidence & guidelines

Les relations décrites ici sont des résultats pharmacocinétiques standard présentés dans des ouvrages de référence tels que Gibaldi et Perrier et Rowland et Tozer, et situés historiquement par Wagner. Il s'agit de matériel pédagogique fondamental plutôt que de directives cliniques.

History

Les mathématiques de l'accumulation vers un plateau lors d'administrations répétées ont été établies dans le cadre de la consolidation de la pharmacocinétique compartimentale au XXe siècle, résumées dans l'histoire du domaine par Wagner et codifiées dans des monographies standard.

Key figures

• John G. Wagner
• Milo Gibaldi
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• wagner-1981

Frequently asked questions

Combien de temps faut-il pour atteindre l'état d'équilibre ?

Approximativement quatre à cinq demi-vies d'élimination, moment auquel la concentration est à quelques pour cent de son plateau ; ce temps dépend de la demi-vie et non de la taille de la dose ou de l'intervalle de dosage.

Qu'est-ce que le rapport d'accumulation ?

C'est le facteur par lequel la concentration du médicament à l'état d'équilibre dépasse celle après une dose unique ; il est plus élevé lorsque l'intervalle de dosage est court par rapport à la demi-vie du médicament et proche de un lorsque l'intervalle est long.