Dysplasies squelettiques et troubles du développement osseux

Les dysplasies squelettiques, également appelées ostéochondrodysplasies, constituent un groupe vaste et hétérogène de maladies génétiques qui perturbent le développement, la croissance et l'intégrité des os et du cartilage. Elles se manifestent par des schémas caractéristiques de croissance disproportionnée, une forme ou une densité osseuse anormale et une fragilité squelettique, et forment collectivement l'une des catégories fondamentales de l'orthopédie pédiatrique.

Definition

Les dysplasies squelettiques et les troubles du développement osseux sont des anomalies génétiquement déterminées de la formation, de la croissance, du modelage ou de la minéralisation du squelette, entraînant une altération de la taille, de la forme, des proportions ou de la résistance des os et du cartilage.

Scope

Ce sujet aborde le concept et la classification des troubles du développement osseux, les processus cellulaires et moléculaires de formation osseuse et cartilagineuse qu'ils perturbent, ainsi que les tableaux cliniques reconnaissables qu'ils engendrent. Il utilise l'achondroplasie et l'ostéogenèse imparfaite comme exemples illustratifs. Il s'agit d'un aperçu de référence d'une catégorie de maladies, et non d'un protocole de diagnostic ou de prise en charge.

Core questions

• Quels processus moléculaires et cellulaires de formation du cartilage et de l'os sont perturbés dans les dysplasies squelettiques ?
• Comment les nombreux troubles squelettiques génétiques sont-ils regroupés et classifiés dans une nosologie cohérente ?
• Quels schémas reconnaissables de disproportion, de déformation et de fragilité distinguent les principales dysplasies ?
• Comment ces troubles affectent-ils le squelette en croissance au fil du temps ?

Key concepts

• Ostéochondrodysplasie
• Ossification endochondrale
• Petite taille disproportionnée (rhizomélique, mésomélique, acromélique)
• Fragilité osseuse et défauts du collagène
• Nosologie et classification basée sur la pathologie moléculaire
• Corrélation génotype-phénotype
• Atteintes épiphysaires, métaphysaires et spondylo-

Mechanisms

La plupart des dysplasies squelettiques résultent de mutations affectant les molécules et la signalisation qui régissent l'ossification endochondrale, la matrice cartilagineuse ou la matrice osseuse. Dans l'achondroplasie, une mutation avec gain de fonction du gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) inhibe de manière constitutive la prolifération des chondrocytes au niveau de la plaque de croissance, ralentissant la croissance osseuse longitudinale et entraînant un nanisme rhizomélique (Horton et al., 2007). Dans l'ostéogenèse imparfaite, des défauts, le plus souvent du collagène de type I, altèrent la matrice osseuse, provoquant une fragilité et des fractures récurrentes (Forlino & Marini, 2016). La diversité des molécules affectées sous-tend la vaste nosologie de ces affections, qui est organisée selon des critères cliniques, radiographiques et moléculaires en groupes définis (Mortier et al., 2019).

Clinical relevance

La reconnaissance d'une dysplasie squelettique est importante car le profil d'atteinte osseuse renseigne sur l'histoire naturelle et les problèmes orthopédiques et systémiques qui peuvent l'accompagner. Cette entrée décrit la catégorie à des fins de référence et d'éducation et ne constitue pas une base pour le diagnostic ou la prise en charge d'un individu ; le diagnostic formel repose sur une évaluation clinique, radiographique et génétique.

Epidemiology

Individuellement, la plupart des dysplasies squelettiques sont rares, mais en tant que groupe, elles représentent une cause importante de petite taille disproportionnée et de fragilité squelettique chez les enfants. L'achondroplasie est la forme la plus courante de petite taille disproportionnée (Horton et al., 2007), et la nosologie de 2019 répertorie plusieurs centaines de troubles squelettiques génétiques distincts regroupés en des dizaines de catégories (Mortier et al., 2019).

History

Les premières descriptions des dysplasies squelettiques reposaient sur l'apparence clinique et radiographique, ce qui a conduit à un ensemble croissant et parfois incohérent d'affections nommées. Des nosologies internationales successives ont apporté de l'ordre dans le domaine, et l'intégration de la génétique moléculaire a permis de regrouper les troubles par gènes et voies partagés. La révision de 2019 de la nosologie des troubles squelettiques génétiques représente le cadre consensuel actuel (Mortier et al., 2019).

Key figures

• William A. Horton
• Antonella Forlino
• Joan C. Marini
• Geert Mortier

Seminal works

• mortier-2019
• horton-2007
• forlino-2016

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre une dysplasie squelettique et une malformation congénitale isolée ?

Une dysplasie squelettique est un trouble généralisé, génétiquement déterminé, du développement osseux et cartilagineux affectant l'ensemble du squelette, tandis qu'une malformation congénitale isolée n'affecte qu'une partie spécifique. Les dysplasies sont classées en groupe dans une nosologie formelle selon leurs caractéristiques cliniques, radiographiques et moléculaires.

Toutes les dysplasies squelettiques sont-elles héritées de la même manière ?

Non. Elles sont génétiquement hétérogènes, avec des gènes, des voies et des modes de transmission différents. Certaines, comme l'achondroplasie, sont le plus souvent causées par de nouvelles mutations dominantes, tandis que d'autres suivent des schémas récessifs ou autres ; la classification reflète cette diversité moléculaire.