Endocrinologie de la reproduction et hypogonadisme

L'endocrinologie de la reproduction concerne le contrôle hormonal de la fonction gonadique via l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. L'hypogonadisme est une production déficiente de stéroïdes sexuels ou de gamètes par les gonades, qu'il s'agisse d'un problème intrinsèque aux gonades ou d'un dysfonctionnement de leur contrôle hypophysaire et hypothalamique. Étant donné que les stéroïdes sexuels sont des régulateurs majeurs de l'os, ce sujet relie l'endocrinologie de la reproduction au métabolisme minéral et osseux.

Definition

L'hypogonadisme est un état clinique de production réduite de stéroïdes sexuels (et souvent une gamétogenèse altérée) résultant d'une maladie des gonades (hypogonadisme primaire) ou d'une stimulation gonadotrophique inadéquate due à un dysfonctionnement hypothalamique ou hypophysaire (hypogonadisme secondaire).

Scope

Cette entrée décrit l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique et le trouble de l'hypogonadisme, en distinguant les formes primaires des formes secondaires, et souligne le rôle de l'œstrogène et de la testostérone dans le maintien du squelette. Elle est incluse ici pour ses liens avec le squelette et est rédigée comme matériel de référence ; elle ne fournit pas de critères pour le diagnostic de l'hypogonadisme ni de conseils sur l'hormonothérapie chez les individus.

Core questions

• Comment l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique régule-t-il la production de stéroïdes sexuels ?
• Qu'est-ce qui distingue l'hypogonadisme primaire de l'hypogonadisme secondaire ?
• Comment l'œstrogène et la testostérone influencent-ils le squelette ?
• Pourquoi la déficience en stéroïdes sexuels contribue-t-elle à la perte osseuse ?

Key concepts

• Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique
• Hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)
• Hormones lutéinisante et folliculo-stimulante
• Hypogonadisme primaire versus secondaire
• Œstrogène et protection squelettique
• Testostérone et masse osseuse
• Perte de stéroïdes sexuels à la ménopause

Mechanisms

L'hypothalamus libère l'hormone de libération des gonadotrophines par impulsions, stimulant la sécrétion hypophysaire des hormones lutéinisante et folliculo-stimulante, qui à leur tour stimulent les gonades à produire des stéroïdes sexuels et des gamètes ; les stéroïdes sexuels exercent une rétroaction négative pour réguler l'axe. Dans l'hypogonadisme primaire, les gonades sont défaillantes et les gonadotrophines augmentent en conséquence, tandis que dans l'hypogonadisme secondaire, l'hypothalamus ou l'hypophyse sous-stimule les gonades, et les gonadotrophines sont faibles ou anormalement normales. Les stéroïdes sexuels sont d'importants régulateurs du remodelage osseux : l'œstrogène freine la résorption osseuse ostéoclastique chez les deux sexes, et sa perte, comme à la ménopause, accélère la perte osseuse ; la testostérone soutient la masse osseuse directement et par sa conversion en œstrogène. Une déficience de ces hormones oriente donc le remodelage vers la résorption et prédispose à l'ostéoporose, reliant ce sujet au métabolisme minéral et osseux.

Clinical relevance

Les troubles endocriniens de la reproduction sont importants pour la santé osseuse car la déficience en stéroïdes sexuels est un facteur reconnu de perte osseuse et de risque de fracture, et parce que l'hormonothérapie interagit avec les résultats squelettiques. Cette entrée présente l'axe et le concept d'hypogonadisme comme matériel de référence ; elle ne donne pas de conseils sur le dépistage ou le traitement d'une déficience hormonale chez un individu, ce qui nécessite une évaluation clinique selon les directives actuelles.

Evidence & guidelines

Les directives de pratique clinique de l'Endocrine Society abordent la thérapie à la testostérone chez les hommes atteints d'hypogonadisme (Bhasin et al., 2018) et le traitement des symptômes de la ménopause, y compris le contexte squelettique de la perte d'œstrogènes (Stuenkel et al., 2015) ; les conséquences squelettiques sont résumées dans des revues sur l'ostéoporose (Compston et al., 2019). Celles-ci définissent le cadre clinique, que la présente entrée décrit plutôt qu'elle ne le prescrit.

History

L'élucidation de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, y compris la nature pulsatile de la sécrétion de l'hormone de libération des gonadotrophines, a établi le cadre de compréhension des troubles gonadiques. La reconnaissance que l'œstrogène est un régulateur dominant de l'os chez les deux sexes a relié l'endocrinologie de la reproduction à la santé squelettique et a aidé à expliquer la perte osseuse de la ménopause et des états hypogonadiques plus généralement.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre l'hypogonadisme primaire et secondaire ?

Dans l'hypogonadisme primaire, les gonades elles-mêmes sont défaillantes, et les gonadotrophines hypophysaires augmentent en réponse ; dans l'hypogonadisme secondaire, le problème se situe dans l'hypothalamus ou l'hypophyse, de sorte que les gonadotrophines sont faibles ou anormalement normales malgré de faibles niveaux de stéroïdes sexuels.

Pourquoi la déficience en hormones sexuelles affecte-t-elle le squelette ?

L'œstrogène et la testostérone aident à freiner la résorption osseuse, de sorte que leur déficience, comme après la ménopause ou en cas d'hypogonadisme, accélère la perte osseuse et augmente le risque d'ostéoporose, ce qui explique le lien de ce sujet avec le métabolisme minéral et osseux.