Sikiön ja vastasyntyneen hemolyyttinen tauti

Sikiön ja vastasyntyneen hemolyyttinen tauti (HDFN), historiallisesti nimeltään erythroblastosis fetalis, on sikiön tai vastasyntyneen punasolujen tuhoutumista äidin IgG-allovasta-aineiden seurauksena, jotka läpäisevät istukan. Se johtuu klassisesti äidin anti-D-vasta-aineista, kun RhD-negatiiviselle äidille herkistyy RhD-positiivisia sikiön punasoluja, mutta myös muut punasoluvasta-aineet, mukaan lukien ABO-järjestelmän vasta-aineet, voivat aiheuttaa sen. Tila vaihtelee lievästä anemiasta ja keltaisuudesta vaikeaan sikiön anemiaan ja hydropsiin.

Definition

Sikiön ja vastasyntyneen hemolyyttinen tauti on allimmuuninen hemolyysi, jossa äidin IgG-vasta-aineet sikiön punasolujen antigeenejä vastaan läpäisevät istukan ja tuhoavat sikiön tai vastasyntyneen punasoluja, klassisimmin RhD-yhteensopimattomuuden vuoksi.

Scope

Tämä artikkeli kattaa HDFN:n immunologisen perustan – äidin allosensitisaation ja IgG-vasta-aineiden transplasentaalisen siirtymisen – yleisimmin vastuussa olevat vasta-aineet (erityisesti anti-D ja ABO-vasta-aineet), oirekirjon lievästä keltaisuudesta hydrops fetalis -tilaan sekä RhD-sensitisaation ehkäisyn anti-D-immunoglobuliinilla. Kyseessä on yleiskatsaus eikä hoito-ohjeisto.

Core questions

• Miten äidin allosensitisaatio johtaa sikiön punasolujen tuhoutumiseen?
• Miksi anti-D on vaikean HDFN:n klassinen syy?
• Miten ABO-HDFN eroaa vaikeusasteeltaan Rh-HDFN:stä?
• Millä periaatteella anti-D-immunoglobuliini ehkäisee RhD-sensitisaatiota?

Key concepts

• Äidin allosensitisaatio
• Transplasentaalinen IgG-siirto
• RhD-yhteensopimattomuus ja anti-D
• ABO-HDFN
• Hydrops fetalis
• Vastasyntyneen keltaisuus ja hyperbilirubinemia
• Anti-D (Rh) -immunoprofylaksia

Mechanisms

Kun äidin verenkiertoon pääsee sikiön punasoluja, joissa on isän perimästä peräisin oleva antigeeni, jota äidiltä puuttuu, äiti voi muodostaa IgG-allovasta-aineita. Koska IgG läpäisee istukan, nämä vasta-aineet voivat sitoutua sikiön punasoluihin seuraavassa (tai samassa) raskaudessa ja aiheuttaa intravaskulaarisen hemolyysin, johtaen sikiön anemiaan ja syntymän jälkeen hyperbilirubinemiaan, kun vastasyntynyt eliminoi vasta-aineiden päällystämiä soluja. Vaikea anemia voi johtaa korkean minuuttitilavuuden vajaatoimintaan ja hydrops fetalis -tilaan. RhD on immunogeenisin antigeeni ja klassinen syy; ABO-HDFN on yleensä lievempi, koska vasta-aineet ja antigeenin ilmentyminen eroavat. Antiglobuliinitesti havaitsee äidin vasta-aineet ja vasta-aineiden päällystämät sikiön/vastasyntyneen solut, ja tieto siitä, että RhD-sensitisaatio voitaisiin ehkäistä, johti anti-D-immunoglobuliiniprofylaksiaan.

Clinical relevance

HDFN on keskeinen esimerkki siitä, miten veriryhmäallosensitisaatio aiheuttaa tautia istukan yli, ja sen ehkäisy anti-D-immunoprofylaksialla on yksi immunohämatologian suurimmista onnistumisista. Tämä artikkeli selittää taustalla olevan immunologian ja ehkäisyn periaatteen; se ei anna annosteluohjeita tai yksilöllisiä synnytys- tai vastasyntyneiden hoito-ohjeita.

Epidemiology

Vaikea Rh-HDFN on tullut paljon harvinaisemmaksi paikoissa, joissa rutiininomaisesti käytetään anti-D-immunoprofylaksiaa, mikä on merkittävästi vähentänyt RhD-allosensitisaatiota. ABO-yhteensopimattomuus on yleisempi, mutta yleensä lievempi vastasyntyneen hemolyysin syy, ja muiden punasoluvasta-aineiden aiheuttama HDFN jatkuu, joten sikiön aikainen vasta-aineseulonta on edelleen tärkeää.

History

Levine ja Stetson 1930-luvun lopulla sekä Landsteiner ja Wiener 1940-luvulla yhdistivät tilan Rh-yhteensopimattomuuteen selittäen erythroblastosis fetalis -tilan äidin herkistymisenä sikiön punasoluille. Coombsin, Mourantin ja Racen (1945) antiglobuliinitesti mahdollisti vastuussa olevien vasta-aineiden havaitsemisen, ja anti-D-immunoglobuliinin kehitys 1960-luvulla, jota arvioitiin myöhemmin systemaattisissa katsauksissa esitetyissä tutkimuksissa, teki RhD-sensitisaation ehkäisystä mahdollista.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Miksi Rh-hemolyyttinen tauti yleensä säästää ensimmäisen raskauden?

Sensitisaatio tapahtuu tyypillisesti, kun sikiön RhD-positiivisia soluja pääsee äidin verenkiertoon, usein synnytyksen yhteydessä, joten syntyvä äidin anti-D vaikuttaa yleisemmin seuraavaan RhD-positiiviseen raskauteen.

Onko ABO-hemolyyttinen tauti vastasyntyneellä yleensä vaikea?

ABO-HDFN on yleensä lievempi kuin Rh-tauti ja aiheuttaa usein vastasyntyneen keltaisuutta eikä vaikeaa sikiön anemiaa, vaikka se onkin yleisempi, koska äidin ja sikiön välinen ABO-yhteensopimattomuus on yleistä.