Antiparasitaattisten lääkkeiden luokat ja mekanismit

Antiparasitaattiset lääkkeet jaetaan tavanomaisesti kohdeparasitin mukaan antiprotozoisiin aineisiin, anthelmintteihin ja ektoparasitisideihin, ja antimalaria-aineet käsitellään usein antiprotozoisten aineiden merkittävänä alaryhmänä. Kunkin ryhmän sisällä lääkkeet jaetaan edelleen kemiallisiin luokkiin, joiden jäsenillä on taipumus jakaa toimintamekanismi, joten luokittelu toimii samalla karttana lääkkeiden toimintatavoista.

Definition

Antiparasitaattisten lääkkeiden luokat ovat ryhmiä aineita, jotka määritellään niiden hoitaman parasittiryhmän sekä jaetun kemian ja toimintamekanismin perusteella, kuten 4-aminoquinoliinit, artemisiniinit, nitroimidatsolit, bentsimidatsolit, makrosykliset laktonit ja tetrahydropyrimidiinit.

Scope

Tämä aihe tarkastelee antiparasitaattisten lääkkeiden pääluokkia ja niiden hyödyntämiä kohteita, järjestettynä siten, että luokittelu ja mekanismi nähdään yhdessä. Se kattaa antimalaria-aineet, laajemmat antiprotozoiset aineet, anthelmintit ja ektoparasitidit luokan ja mekanismin tasolla. Se on viiteyleiskatsaus eikä sisällä hoito-ohjeita.

Core questions

• Miten antiparasitaattiset lääkkeet ryhmitellään kohdeorganismin ja kemiallisen luokan mukaan?
• Mikä toimintamekanismi luonnehtii kutakin pääluokkaa?
• Miksi saman kemiallisen luokan lääkkeillä on taipumus jakaa mekanismeja ja resistenssikuvioita?
• Miten antimalaria-aineet liittyvät laajempiin antiprotozoisiin luokkiin?

Key concepts

• Antiprotozoiset aineet
• Antimalaria-aineet (4-aminoquinoliinit, artemisiniinit, antifolaatit)
• Anthelmintit (bentsimidatsolit, makrosykliset laktonit, tetrahydropyrimidiinit)
• Ektoparasitidit
• Nitroimidatsolit ja nitroheterosykliset pro-lääkkeet
• Luokkakohtainen mekanismi ja ristiinherkkyys

Mechanisms

Lääkeluokat vastaavat mekanismeja. Antimalaria-aineiden joukossa 4-aminoquinoliinit (esim. klorokiini) häiritsevät parasitin hemoglobiinin sulatuksen aikana vapautuneen hemin detoksifikaatiota; artemisiniinit aktivoi hemirauta tuottamaan reaktiivisia välituotteita, jotka vahingoittavat parasitin proteiineja ja kalvoja; ja antifolaatit estävät folaattisynteesiä. Antiprotozoisten aineiden joukossa nitroimidatsolit ja muut nitroheterosykliset pro-lääkkeet pelkistyvät parasitin sisällä reaktiivisiksi lajeiksi, jotka vahingoittavat DNA:ta. Anthelminttien joukossa bentsimidatsolit sitoutuvat parasitin beta-tubuliiniin estäen mikrotubulus-toiminnan, makrosykliset laktonit avaavat glutamaattigeneroidut kloridikanavat halvaannuttaakseen madon, ja tetrahydropyrimidiinit toimivat kolinergisina agonisteina aiheuttaen spastisen halvaantumisen. Koska mekanismi seuraa kemiaa, luokan jäsenet jakavat yleisesti sekä kohteensa että resistenssimutaatiot, jotka voittavat ne.

Clinical relevance

Antiparasitaalisen lääkkeen luokan tunteminen ennustaa sen todennäköistä mekanismia, kirjoa ja resistenssialttiuksia, minkä vuoksi luokittelu on hoito-ohjeiden ja resistenssin seurannan perusta. Tämä merkintä järjestää lääkeluokat koulutuksellista viittausta varten, eikä se ole perusta minkään lääkkeen valinnalle tai annostelulle yksittäiselle potilaalle.

Epidemiology

Tässä esitellyt luokat ovat käytössä maailman merkittävimpiä loissairauksia vastaan: antimalaria-aineet endeemisillä malaria-alueilla, antiprotozoiset aineet leishmanioosia ja trypanosomiaasia vastaan, ja anthelmintit massalääkityksessä maaperäperäisiä helmintejä ja skitsoomiaasia vastaan. Saatavilla olevien luokkien kapeus tarkoittaa, että luokan sisäinen resistenssi voi uhata laajoja torjuntaohjelmia.

History

Varhaisin luokka olivat kiinapuun alkaloidit (kiniini), jota seurasivat synteettiset 4-aminoquinoliinit, kuten klorokiini, 1900-luvun puolivälissä. Bentsimidatsolit ja avermektiini-makrosykliset laktonit mullistivat anthelminttihoidon vuosina 1960–1980, ja artemisiniiniyhdistelmähoidoista tuli antimalaria-aineiden standardi klorokiiniresistenssin levitessä. Lääkekehitys on sittemmin liikkunut kohdepohjaisen ja fenotyyppisen (kokonainen organismi) seulonnan lähestymistapojen välillä.

Debates

Kohdepohjainen vs. fenotyyppinen seulonta uusille luokille

On edelleen kiistanalaista, löydetäänkö uudet antiparasitaattisten lääkkeiden luokat parhaiten suunnittelemalla tunnettua molekyylikohdetta vastaan vai seulomalla kokonaisia parasiitteja minkä tahansa tappavan aktiivisuuden varalta, koska eukaryoottisilla parasiiteilla on vähän validoituja, lääkinnällisesti hyödynnettäviä, vain parasiiteille ominaisia kohteita.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Mitkä ovat antiparasitaattisten lääkkeiden laajat ryhmät?

Ne jaetaan yleensä kohdeorganismin mukaan antiprotozoisiin aineisiin (mukaan lukien antimalaria-aineet), anthelmintteihin (matoja vastaan) ja ektoparasitisideihin (ulkoloisia, kuten syöpäläisiä ja täitä vastaan).

Miksi lääkkeen luokan tunteminen on tärkeää?

Saman kemiallisen luokan lääkkeet jakavat yleensä toimintamekanismin ja siten samankaltaisen kirjon ja samankaltaiset resistenssikuvioit, joten luokka ennustaa paljon lääkkeen käyttäytymisestä.