Sieni-, virus- ja loislääkkeet
Tämä alue kattaa bakteereja lukuun ottamatta patogeenejä vastaan suunnatut anti-infektiivisten lääkkeiden farmakologian: sienet, virukset ja loiset. Antibakteeristen lääkkeiden toisin kuin nämä lääkkeet on toimittava kohteita vastaan, jotka ovat joko eukaryoottisia (ja siten biokemiallisesti lähellä ihmisen soluja) tai täysin riippuvaisia isäntäsolun koneistosta (virukset), mikä tekee selektiivisen toksisuuden saavuttamisesta alan keskeisen farmakologisen haasteen.
Definition
Sieni-, virus- ja loislääkkeet ovat anti-infektiivisiä lääkkeitä, joiden kohteet sijaitsevat sieni-, virus- tai loispatogeeneissä, hyödyntäen patogeenin ja isännän välisiä biokemiallisia eroja (tai patogeenispesifisiä entsyymejä) selektiivisen toksisuuden saavuttamiseksi.
Scope
Alue ryhmittelee sieni-, virus- ja loislääkkeiden kemoterapian viiteklusteriksi kemoterapian ja antimikrobien sisällä. Se ohjaa lukijaa tärkeimpiin lääkeluokkiin, niiden molekyylikohteisiin ja resistenssiongelmiin, jotka erottavat eukaryoottien ja virusten vastaisen hoidon antibakteerisesta hoidosta. Lääkeluokkien, mekanismien ja resistenssin yksityiskohtainen käsittely on delegoitu sen alle oleviin neljään aihealueeseen. Se on koulutusmateriaalia, ei kliinistä ohjausta.
Sub-topics
Core questions
- Miksi selektiivisen toksisuuden saavuttaminen on vaikeampaa sieniä, viruksia ja loisia vastaan kuin bakteereja vastaan?
- Mitä patogeenispesifisiä kohteita tärkeimmät lääkeluokat hyödyntävät?
- Miten lääkeresistenssi syntyy eri tavalla eukaryoottisissa patogeeneissä ja viruksissa?
Key concepts
- Selektiivinen toksisuus eukaryoottisia ja viruskohteita vastaan
- Ergosteroli ja sienisolu lääkekohteina
- Nukleosidianalogit ja viruskoodatut entsyymit
- Patogeenispesifiset aineenvaihduntareitit (esim. loisten hemin ja folaatin aineenvaihdunta)
- Staattinen vs. kidaattinen aktiivisuus
- Lääkeresistenssi eukaryoottisissa patogeeneissä ja viruksissa
- Latenssi ja isäntäriippuvuus parantumisen esteinä
Mechanisms
Koska sienet ja loiset ovat eukaryootteja, niitä vastaan suunnatut lääkkeiden on kohdistuttava piirteisiin, jotka eroavat isännästä: sienispesifiseen steroliin, ergosteroliin, ja sienisolun seinämään, tai loisspesifisiin reitteihin, kuten hemin detoksifikaatioon ja folaattisynteesiin. Antiviraalisilla lääkkeillä on päinvastainen ongelma, koska viruksilla on vähän omia kohteita, joten useimmat hyödyntävät viruskoodattuja entsyymejä (polymeraasit, proteaasit, neuraminidaasi) tai virusspesifisiä vaiheita replikaatiosykissä, ja nukleosidi- ja nukleotidimolekyylien analogit ovat toistuva strategia. Kaikissa kolmessa patogeeniryhmässä kapea kohdealue ja patogeenien geneettinen mukautuvuus tekevät resistenssistä määrittävän huolenaiheen.
Clinical relevance
Nämä aineet muodostavat perustan invasiivisten sieni-infektioiden, HIV:n ja hepatiitin kaltaisten virusinfektioiden sekä malarian ja helminthi-infektioiden kaltaisten loissairauksien hallinnalle, jotka yhdessä aiheuttavat suuren globaalin terveysrasituksen. Alue selittää, miten tällaiset lääkkeet luokitellaan ja miten ne toimivat taustana todisteiden arvioinnille; se ei tarjoa annostelu- tai yksilöllisiä hoitosuosituksia.
Epidemiology
Invasiiviset sieni-infektiot aiheuttavat huomattavaa kuolleisuutta, erityisesti immuunipuutteisilla potilailla, ja niitä on kuvattu aliarvostetuksi globaaliksi terveysongelmaksi. Malaria ja maaperäsiirtoiset helminthi-infektiot ovat edelleen maailmanlaajuisesti yleisimpiä loissairauksia, ja krooniset virusinfektiot vaikuttavat hyvin suuriin väestöihin, mikä yhdessä muokkaa näiden lääkeluokkien kysyntää.
History
Tehokas ei-bakteerinen kemoterapia kehittyi suurelta osin kahdennenkymmenennen vuosisadan jälkipuoliskolla: polyenit ja atsolisienit sienilääkkeet, ensimmäiset nukleosidianalogien antiviraaliset lääkkeet ja vanhempien antimalarialääkkeiden korvaaminen artemisiniiniin perustuvalla hoidolla. Yhdistelmä antiretroviraaliterapian ja suoraan vaikuttavien antiviraalisten lääkkeiden tulo myöhemmin muutti antiviraalisten lääkkeiden alaa, kun taas ekino-kandiinit ja uudemmat atsolit laajensivat sienilääkevaihtoehtoja.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- Miksi sieni- ja loislääkkeiden suunnittelu on vaikeampaa kuin antibakteeristen lääkkeiden?
- Sienet ja loiset ovat eukaryootteja, joten niillä on paljon yhteistä biokemiaa ihmisen solujen kanssa; lääkkeiden on kohdistuttava harvoihin eroaviin piirteisiin, mikä kaventaa käytettävissä olevia kohteita ja lisää isäntämyrkyllisyyden riskiä.
- Mikä yhdistää nämä kolme lääkeryhmää yhdeksi alueeksi?
- Kaikki kolme vaikuttavat ei-bakteerisia patogeenejä vastaan ja jakavat keskeisen ongelman selektiivisen toksisuuden saavuttamisessa kohteita vastaan, jotka ovat joko eukaryoottisia tai riippuvaisia isäntäsolun koneistosta.