سیستم‌های استرس و آسیب‌پذیری به عود

استرس یکی از قوی‌ترین محرک‌های عود در اعتیاد است. مصرف مزمن مواد مخدر سیستم‌های استرس مغز را حساس می‌کند و تجربیات استرس‌زا – در کنار نشانه‌های مرتبط با مواد – می‌توانند ولع و جستجوی مواد را مدت‌ها پس از قطع مصرف بازگردانند، که این امر نوروبیولوژی استرس را برای درک اینکه چرا اعتیاد یک اختلال عودکننده است، محوری می‌سازد.

Definition

سیستم‌های استرس در اعتیاد، مدارهای نورواندوکرین و مرکزی هستند – شامل سیگنالینگ فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین، محور HPA و آمیگدال گسترده – که حساسیت‌زایی آن‌ها توسط مصرف مزمن مواد مخدر، تأثیر منفی و ولع را افزایش داده و آسیب‌پذیری به عود، یعنی بازگشت به مصرف مواد پس از یک دوره پرهیز، را بالا می‌برد.

Scope

این موضوع به سیستم‌های استرس مغز درگیر در اعتیاد و عود می‌پردازد: سیگنالینگ فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین، محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال، آمیگدال گسترده، و اینکه چگونه استرس و واکنش‌پذیری به نشانه‌ها، بازگشت به جستجوی مواد را تحریک می‌کنند. همچنین به مکانیسم‌های گلوتاماترژیک عود نیز اشاره می‌کند. این یک ماده مرجع مکانیکی است و نه توصیه بالینی.

Core questions

• چگونه مصرف مزمن مواد مخدر سیستم‌های استرس مغز را تغییر می‌دهد؟
• چرا استرس حتی پس از پرهیز طولانی‌مدت باعث عود می‌شود؟
• فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین و محور HPA چه نقشی ایفا می‌کنند؟
• چگونه استرس و نشانه‌های مواد برای بازگرداندن جستجوی مواد با هم تعامل دارند؟

Key concepts

• فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین (CRF)
• محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA)
• آمیگدال گسترده
• بازگشت ناشی از استرس
• ولع ناشی از نشانه
• هموستاز گلوتامات و عود
• تقویت منفی

Key theories

حساسیت‌زایی استرس و آسیب‌پذیری به اعتیاد

سینها استدلال می‌کند که استرس مزمن و مصرف مزمن مواد مخدر تغییرات همپوشانی در مدارهای استرس و پاداش ایجاد می‌کنند، که ولع و واکنش‌پذیری عاطفی را افزایش داده و افراد را در برابر مصرف اجباری و عود آسیب‌پذیرتر می‌سازد.

جذب استرس ضدپاداش

کوب و لوموال معتقدند که جذب انتقال‌دهنده‌های عصبی استرس مغز مانند فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین در آمیگدال گسترده، حالت عاطفی منفی پرهیز را ایجاد می‌کند و نیروی انگیزشی ناشی از استرس را برای عود از طریق تقویت منفی فراهم می‌آورد.

Mechanisms

قرار گرفتن مزمن در معرض مواد مخدر، هم پاسخ استرس نورواندوکرین را از طریق محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال و هم مدارهای استرس مرکزی، به ویژه سیگنالینگ فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین در آمیگدال گسترده، مختل می‌کند. سینها توضیح می‌دهد که چگونه این وضعیت استرس حساس‌شده، ولع و واکنش‌پذیری عاطفی را افزایش می‌دهد، در حالی که کوب و لوموال همین جذب ضدپاداش را به حالت عاطفی منفی مرتبط می‌دانند که از طریق تقویت منفی، عود را تحریک می‌کند. در مطالعات بازگشت، عوامل استرس‌زا و نشانه‌های مرتبط با مواد می‌توانند هر یک جستجوی مواد را پس از خاموشی بازگردانند، که اغلب از طریق مسیرهای تا حدی متمایز عمل می‌کنند؛ فرضیه هموستاز گلوتامات کالیواس بر سیگنالینگ گلوتاماترژیک مختل شده از قشر پیش‌پیشانی به هسته اکومبنس به عنوان بستری برای عود ناشی از نشانه و استرس تأکید دارد. در مجموع، سیستم‌های استرس حساس‌شده و واکنش‌پذیری به نشانه به توضیح اینکه چرا آسیب‌پذیری به عود مدت‌ها پس از ترک حاد ادامه می‌یابد، کمک می‌کنند.

Clinical relevance

نوروبیولوژی استرس روشن می‌کند که چرا عود شایع است و چرا شرایط استرس‌زا و نشانه‌های مواد به عنوان محرک‌های شناخته‌شده عود عمل می‌کنند، و به محققان و پزشکان در مورد پیشگیری از عود کمک می‌کند. این مدخل آموزشی است و دستورالعمل درمانی یا راهنمایی مدیریت عود را برای هیچ فردی ارائه نمی‌دهد.

History

مدل‌های بازگشت حیوانی که از دهه ۱۹۹۰ به بعد توسعه یافتند، استرس و نشانه‌های مواد را به عنوان محرک‌های متمایز عود معرفی کردند، و سیگنالینگ فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین در آمیگدال گسترده به عنوان یک بستر کلیدی استرس مطرح شد. کار سینها در جمعیت‌های بالینی، استرس مزمن، اختلال در محور HPA و ولع را به آسیب‌پذیری عود مرتبط کرد، در حالی که فرضیه هموستاز گلوتامات کالیواس یک مکانیسم کورتیکو-استریاتال برای بازگشت ناشی از نشانه و استرس اضافه کرد و استرس را در نوروسیرکیتری گسترده‌تر اعتیاد ادغام نمود.

Debates

آیا عود ناشی از استرس و عود ناشی از نشانه مکانیسم یکسانی دارند؟

استرس و نشانه‌های مواد هر دو جستجوی مواد را بازمی‌گردانند، اما شواهد نشان می‌دهد که آن‌ها مدارهای و سیستم‌های انتقال‌دهنده عصبی تا حدی متمایز را درگیر می‌کنند، بنابراین اینکه آیا یک مسیر مشترک واحد زیربنای عود است، یک سوال فعال باقی می‌ماند.

Key figures

• Rajita Sinha
• George Koob
• Michel Le Moal
• Peter Kalivas

Seminal works

• sinha-2008
• koob-2008-antireward
• kalivas-2009-glutamate

Frequently asked questions

چرا استرس باعث عود می‌شود؟

مصرف مزمن مواد مخدر سیستم‌های استرس مغز مانند سیگنالینگ فاکتور آزادکننده کورتیکوتروپین در آمیگدال گسترده را حساس می‌کند، بنابراین تجربیات استرس‌زا تأثیر منفی و ولع را تشدید کرده و می‌توانند جستجوی مواد را حتی پس از پرهیز طولانی‌مدت بازگردانند.

آیا استرس و نشانه‌های مواد محرک‌های عود متفاوتی هستند؟

بله. هر دو می‌توانند جستجوی مواد را بازگردانند، اما به نظر می‌رسد که آن‌ها از طریق مسیرهای عصبی تا حدی متمایز عمل می‌کنند، که یکی از دلایلی است که آسیب‌پذیری به عود چندوجهی و پایدار است.