لپتین، گرلین، و تنظیم اشتها

تنظیم اشتها و وزن بدن به سیگنال‌های هورمونی بستگی دارد که وضعیت انرژی بدن را به مغز گزارش می‌دهند. لپتین، که توسط بافت چربی متناسب با توده چربی ترشح می‌شود، ذخایر انرژی بلندمدت را نشان می‌دهد و تمایل به کاهش مصرف غذا دارد، در حالی که گرلین، که عمدتاً توسط معده ترشح می‌شود، قبل از وعده‌های غذایی افزایش می‌یابد و گرسنگی را تحریک می‌کند. این سیگنال‌های متضاد، که در هیپوتالاموس یکپارچه می‌شوند، نشان می‌دهند که چگونه هورمون‌های محیطی تعادل انرژی را کنترل می‌کنند.

Definition

لپتین هورمونی است که از بافت چربی ترشح می‌شود و اندازه ذخایر انرژی را نشان می‌دهد و معمولاً اشتها را سرکوب می‌کند، در حالی که گرلین پپتیدی است که از معده ترشح می‌شود، در حالت ناشتا افزایش می‌یابد و اشتها را تحریک می‌کند؛ هر دو بر مدارهای هیپوتالاموسی که مصرف غذا و تعادل انرژی را تنظیم می‌کنند، عمل می‌کنند.

Scope

این مدخل به لپتین و گرلین به عنوان هورمون‌های محیطی اصلی کنترل اشتها، بافت‌های منشأ آن‌ها، عملکردهای متضاد آن‌ها بر گرسنگی و سیری، و یکپارچگی آن‌ها در مدارهای هیپوتالاموسی می‌پردازد. این یک موضوع فیزیولوژی مرجع است و راهنمایی برای تشخیص یا درمان چاقی یا اختلالات خوردن ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه لپتین و گرلین جنبه‌های متضاد وضعیت انرژی را به مغز گزارش می‌دهند؟
• کدام بافت‌ها این هورمون‌ها را ترشح می‌کنند و چه چیزی ترشح آن‌ها را کنترل می‌کند؟
• چگونه هیپوتالاموس سیگنال‌های چربی و گرسنگی را برای تنظیم مصرف غذا یکپارچه می‌کند؟

Key concepts

• لپتین به عنوان سیگنال چربی
• گرلین به عنوان سیگنال گرسنگی قبل از غذا
• مدارهای هسته آرکوآت هیپوتالاموس
• هموستاز تعادل انرژی
• سیگنال‌دهی سیری در مقابل گرسنگی
• مقاومت به لپتین

Mechanisms

لپتین توسط آدیپوسیت‌ها متناسب با توده چربی آزاد می‌شود و به هیپوتالاموس گردش می‌یابد، جایی که بر نورون‌های هسته آرکوآت عمل می‌کند تا اشتها را کاهش داده و مصرف انرژی را افزایش دهد و به عنوان یک سیگنال چربی بلندمدت عمل می‌کند. گرلین عمدتاً توسط معده ترشح می‌شود، قبل از وعده‌های غذایی افزایش می‌یابد و پس از غذا خوردن کاهش می‌یابد و بر همان مدارهای هیپوتالاموسی برای تحریک گرسنگی عمل می‌کند؛ این ماده در ابتدا به عنوان یک پپتید آزادکننده هورمون رشد شناسایی شد. مغز این سیگنال‌های متضاد را همراه با پپتیدهای روده کوتاه‌مدت‌تر برای تنظیم مصرف غذا یکپارچه می‌کند. در چاقی رایج، لپتین بالا اغلب در سرکوب مؤثر اشتها ناکام می‌ماند، وضعیتی که به عنوان مقاومت به لپتین توصیف می‌شود.

Clinical relevance

فیزیولوژی لپتین و گرلین زیربنای درک گرسنگی، سیری، و تنظیم وزن بدن است و زمینه‌ای برای تحقیقات در مورد چاقی و حالات نادر کمبود لپتین فراهم می‌کند. این مدخل فیزیولوژی طبیعی را برای اهداف آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص فردی یا درمان مدیریت وزن نیست.

Evidence & guidelines

کشف لپتین از کلونینگ موقعیتی ژن چاقی موش توسط ژانگ و همکاران در سال 1994 حاصل شد و به دنبال آن اثبات اثرات کاهش وزن آن توسط هالاس و همکاران در سال 1995 انجام شد. گرلین توسط کوجیما و همکاران در سال 1999 شناسایی شد. بررسی‌ها نقش هر دو هورمون را در تنظیم اشتها و وزن انسان سنتز می‌کنند. این موضوع بر اساس این ادبیات اولیه و مروری است تا یک دستورالعمل بالینی واحد.

History

این حوزه در سال 1994 زمانی که گروه فریدمن ژن چاقی را کلون کردند و محصول آن، لپتین را شناسایی کردند، متحول شد و شواهد مولکولی برای یک سیگنال گردش‌کننده توده چربی ارائه داد؛ اثر کاهش وزن لپتین در سال بعد نشان داده شد. سیگنال گرسنگی مکمل، گرلین، در سال 1999 به عنوان یک پپتید معده که هورمون رشد را آزاد می‌کند و اشتها را تحریک می‌کند، کشف شد و تصویری از هورمون‌های محیطی متضاد که تعادل انرژی را کنترل می‌کنند، کامل شد.

Key figures

• Jeffrey M. Friedman
• Masayasu Kojima
• Kenji Kangawa

Seminal works

• zhang-1994
• halaas-1995
• kojima-1999

Frequently asked questions

لپتین و گرلین چه تفاوتی با هم دارند؟

لپتین از بافت چربی می‌آید، ذخایر انرژی فراوان را نشان می‌دهد و تمایل به کاهش اشتها دارد، در حالی که گرلین عمدتاً از معده می‌آید، قبل از وعده‌های غذایی افزایش می‌یابد و گرسنگی را تحریک می‌کند.

اگر لپتین اشتها را کاهش می‌دهد، چرا به سادگی چاقی را درمان نمی‌کند؟

در چاقی رایج، سطح لپتین بالا است، اما در سرکوب مؤثر اشتها ناکام می‌ماند، وضعیتی که به عنوان مقاومت به لپتین توصیف می‌شود، بنابراین افزایش لپتین به طور قابل اعتمادی مصرف غذا را کاهش نمی‌دهد.