هورمون ضد ادراری و وازوپرسین

هورمون ضد ادراری، که آرژینین وازوپرسین نیز نامیده می‌شود، هورمون اصلی کنترل‌کننده دفع آب کلیوی است. این هورمون در پاسخ به افزایش اسمولالیته پلاسما یا کاهش حجم خون از هیپوفیز خلفی آزاد می‌شود و با تأثیر بر کلیه، مجرای جمع‌کننده را نسبت به آب نفوذپذیر می‌کند، که منجر به تغلیظ ادرار و حفظ آب بدن می‌شود. این هورمون بازوی اصلی اجرایی تنظیم اسمزی است.

Definition

هورمون ضد ادراری (آرژینین وازوپرسین) یک نونا پپتید است که در هیپوتالاموس سنتز شده و از هیپوفیز خلفی آزاد می‌شود و بازجذب آب را در مجرای جمع‌کننده کلیه افزایش می‌دهد، عمدتاً با ترویج جایگذاری کانال‌های آبی آکواپورین-2، که در نتیجه ادرار را تغلیظ کرده و از اسمولالیته پلاسما دفاع می‌کند.

Scope

این موضوع به سنتز، آزادسازی و عملکرد کلیوی وازوپرسین، شامل کنترل کانال‌های آبی آکواپورین توسط آن، و محرک‌هایی که ترشح آن را تنظیم می‌کنند، می‌پردازد. این یک مرجع فیزیولوژیکی برای چگونگی تنظیم تعادل آب توسط این هورمون است؛ و به استفاده دارویی یا مدیریت اختلالات مرتبط با وازوپرسین نمی‌پردازد.

Core questions

• وازوپرسین کجا ساخته می‌شود و چگونه آزاد می‌گردد؟
• چه محرک‌هایی ترشح وازوپرسین را افزایش یا سرکوب می‌کنند؟
• وازوپرسین چگونه نفوذپذیری آب را در مجرای جمع‌کننده تغییر می‌دهد؟
• این هورمون چگونه در حلقه بازخورد تنظیم اسمزی جای می‌گیرد؟

Key concepts

• آرژینین وازوپرسین (ADH)
• آزادسازی از هیپوفیز خلفی
• محرک‌های اسمزی و حجمی برای ترشح
• سیگنالینگ گیرنده V2
• جابجایی آکواپورین-2
• تغلیظ ادرار و بازجذب آب آزاد
• نقطه تنظیم برای آزادسازی وازوپرسین

Mechanisms

وازوپرسین در نورون‌های ماگنوسلولار هیپوتالاموس سنتز شده و به هیپوفیز خلفی منتقل می‌شود، که از آنجا به گردش خون آزاد می‌گردد. افزایش جزئی اسمولالیته پلاسما که توسط اسمورسپتورها حس می‌شود، یا کاهش قابل توجه حجم یا فشار خون که توسط بارورسپتورها حس می‌شود، ترشح آن را افزایش می‌دهد. در کلیه، وازوپرسین به گیرنده‌های V2 در سلول‌های اصلی مجرای جمع‌کننده متصل می‌شود و از طریق یک آبشار سیگنالینگ cAMP، جایگذاری کانال‌های آبی آکواپورین-2 را در غشای راسی تحریک می‌کند؛ سپس آب از طریق گرادیان اسمزی مدولاری از توبول خارج شده و ادرار را تغلیظ می‌کند. هنگامی که اسمولالیته کاهش می‌یابد، ترشح وازوپرسین سرکوب می‌شود، کانال‌های آکواپورین-2 حذف می‌شوند و ادرار رقیق دفع می‌گردد (knepper-2015, agre-2002, danziger-2015, boron-2017).

Clinical relevance

عملکرد ناکافی وازوپرسین منجر به عدم توانایی در تغلیظ ادرار و از دست دادن آب می‌شود، در حالی که افزایش نامناسب آن به احتباس آب و هیپوناترمی رقیق‌کننده می‌انجامد؛ سندرم آنتی‌دیورز نامناسب یک نمونه شناخته شده است. این مدخل فیزیولوژی طبیعی را که چنین اختلالاتی آن را مختل می‌کنند، توصیف می‌کند و منبع تشخیصی یا درمانی نیست؛ راهنمایی‌های بالینی در مورد اختلالات مرتبط با سدیم در دستورالعمل‌های اختصاصی (spasovski-2014) مورد بررسی قرار گرفته‌اند.

Evidence & guidelines

فیزیولوژی این هورمون و مکانیسم مولکولی آن از طریق آکواپورین-2 در بررسی‌های مکانیکی و متون فیزیولوژی (knepper-2015, agre-2002, boron-2017) تثبیت شده‌اند. دستورالعمل‌های بالینی در مورد هیپوناترمی، فیزیولوژی وازوپرسین را هنگام طبقه‌بندی و رویکرد به وضعیت‌های احتباس آب در نظر می‌گیرند (spasovski-2014).

History

یک اصل ضد ادراری هیپوفیز خلفی در اوایل قرن بیستم شناخته شد، و پپتید وازوپرسین بعدها توالی‌یابی و سنتز گردید. اساس مولکولی عملکرد کلیوی آن با کشف کانال‌های آبی آکواپورین روشن شد، که پیتر آگر به خاطر آن بخشی از جایزه نوبل شیمی سال 2003 را دریافت کرد و توضیح داد که چگونه وازوپرسین نفوذپذیری آب مجرای جمع‌کننده را کنترل می‌کند (agre-2002, knepper-2015).

Key figures

• Mark Knepper
• Søren Nielsen
• Peter Agre
• Daniel Bichet

Seminal works

• knepper-2015
• agre-2002

Frequently asked questions

چه چیزی باعث ترشح هورمون ضد ادراری می‌شود؟

افزایش اسمولالیته پلاسما که توسط اسمورسپتورهای هیپوتالاموس تشخیص داده می‌شود، محرک اصلی است؛ کاهش شدید حجم یا فشار خون که توسط بارورسپتورها حس می‌شود نیز ترشح را تحریک می‌کند، حتی در مواقعی که حجم به شدت کاهش یافته باشد، سیگنال‌های اسمزی را تحت‌الشعاع قرار می‌دهد.

وازوپرسین چگونه ادرار را تغلیظ می‌کند؟

این هورمون بر گیرنده‌های V2 در مجرای جمع‌کننده عمل می‌کند تا کانال‌های آبی آکواپورین-2 را در سلول‌های پوشاننده توبول وارد کند و به آب اجازه می‌دهد تا در امتداد گرادیان اسمزی مدولاری بازجذب شود، به طوری که حجم کمتری از ادرار غلیظ‌تر دفع می‌گردد.