سمیت حاد و مزمن
سمیت حاد و مزمن چگونگی تأثیر مدت و الگوی مواجهه را بر آسیبی که یک عامل ایجاد میکند، توصیف میکنند. سمیت حاد به دنبال یک مواجهه منفرد یا کوتاهمدت رخ میدهد و اغلب به سرعت آشکار میشود؛ سمیت مزمن از مواجهه مکرر یا مداوم در یک دوره طولانی، گاهی پس از یک دوره نهفتگی و در دوزهایی بسیار کمتر از دوزهایی که اثرات فوری ایجاد میکنند، توسعه مییابد. این دو، پیامدهای متفاوتی را نشان میدهند و پروفایلهای حاد و مزمن یک عامل میتوانند تا حد زیادی مستقل از یکدیگر باشند.
Definition
سمیت حاد یک اثر نامطلوب است که از یک مواجهه منفرد یا کوتاهمدت با یک عامل ناشی میشود، در حالی که سمیت مزمن یک اثر نامطلوب است که از مواجهه مکرر یا مداوم در یک دوره طولانی، اغلب بخش عمدهای از طول عمر، ناشی میشود.
Scope
این مدخل سمیت حاد، تحت حاد، تحت مزمن و مزمن را بر اساس مدت مواجهه متمایز میکند؛ پیامدهای معمول هر یک، از اثرات سیستمیک سریع تا آسیب تجمعی، سرطانزایی و سایر پیامدهای تأخیری را تشریح میکند؛ و نحوه ساختاربندی آزمونهای سمیت بر اساس دستهبندیهای مدت زمان را توضیح میدهد. این مدخل سمیت حاد و مزمن را به عنوان یک موضوع مفهومی بررسی میکند و هیچ محدودیت مواجهه یا مدیریت بالینی برای هیچ عامل خاصی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه مواجهههای منفرد و طولانیمدت در آسیبهایی که ایجاد میکنند، متفاوت هستند؟
- مدت زمان مواجهههای حاد، تحت حاد، تحت مزمن و مزمن چگونه تعریف میشوند؟
- چرا پروفایلهای سمیت حاد و مزمن یک عامل میتوانند واگرا باشند؟
- کدام پیامدها، مانند آسیب تجمعی اندام یا سرطانزایی، مشخصه مواجهه مزمن هستند؟
- مدت مواجهه چگونه آزمون سمیت و مقادیر مرجع را ساختاربندی میکند؟
Key concepts
- سمیت حاد
- سمیت تحت حاد و تحت مزمن
- سمیت مزمن
- اثرات تجمعی و زیستتجمع
- نهفتگی و اثرات تأخیری
- سرطانزایی به عنوان یک پیامد مزمن
- آسیب برگشتپذیر در مقابل برگشتناپذیر
Mechanisms
اثرات حاد معمولاً بازتاب دستیابی سریع به یک غلظت سمی در محل هدف هستند که منجر به اختلال عملکردی فوری میشود؛ دوز کشنده میانه (Trevan, 1927) پیامد کلاسیک حاد است. اثرات مزمن از مسیرهای متفاوتی ناشی میشوند: عاملی که به آرامی پاک میشود یا زیستتجمع مییابد، تنها پس از مواجهه طولانیمدت میتواند به غلظتهای داخلی مضر برسد؛ آسیبهای تحت سمی مکرر میتوانند به صورت آسیب پیشرونده و گاهی برگشتناپذیر انباشته شوند؛ و فرآیندهایی مانند سرطانزایی در طول دورههای نهفتگی طولانی که تنها مواجهه مزمن آنها را آشکار میکند، رخ میدهند. از آنجا که این مکانیسمها متفاوت هستند، دوزی که آسیب حاد ایجاد میکند و دوزی که آسیب مزمن ایجاد میکند لزوماً یکسان نیستند. بنابراین، آزمایشهای استاندارد شده دستهبندیهای مدت زمان را پوشش میدهند، و مقادیر مرجع برای مواجهه طولانیمدت از دادههای مطالعات مزمن با استفاده از نقاط شروعی مانند سطح بدون اثر نامطلوب مشاهده شده یا، به طور فزاینده، دوز معیار (Crump, 1984) استخراج میشوند.
Clinical relevance
تمایز حاد در مقابل مزمن توضیح میدهد که چرا مواجهههای کوتاه و مواجهههای طولانیمدت با یک عامل میتوانند نگرانیهای نامرتبطی ایجاد کنند، و چرا یک ماده که به صورت حاد ایمن تلقی میشود ممکن است اثرات مزمن داشته باشد، یا برعکس. این تمایز از تفسیر انتقادی مطالعات سمیت و شواهد مواجهه حمایت میکند؛ این توصیفی از چگونگی تأثیر مدت زمان بر سمیت است و مبنایی برای مدیریت هیچ مواجهه یا بیمار خاصی نیست.
Evidence & guidelines
آزمون سمیت بر اساس مدت مواجهه سازماندهی میشود، با طرحهای مطالعات حاد، تحت مزمن و مزمن که به توصیف خطر کمک میکنند؛ این چارچوب در متون استاندارد مانند سمشناسی کاسارت و دول (Casarett and Doull's Toxicology) خلاصه شده است. انتقاداتی از آزمونهای مزمن متداول مبتنی بر حیوانات و پیشنهاداتی برای رویکردهای مبتنی بر مکانیسم و با توان عملیاتی بالاتر توسط هارتونگ (Hart09) ارائه شده است، در حالی که مقادیر مرجع برای مواجهه مزمن به طور فزایندهای از روشهای دوز معیار (Crump, 1984) استفاده میکنند.
History
سمشناسی حاد کمی با دوز کشنده میانه ترون (Trevan, 1927) که قدرت کشندگی کوتاهمدت را در بین عوامل قابل مقایسه میکرد، تثبیت شد. در طول قرن بیستم، این رشته به مطالعات دوز مکرر و طول عمر گسترش یافت، زیرا نگرانی در مورد اثرات تجمعی و تأخیری مانند سرطان افزایش یافت، که منجر به طراحی آزمونهای تحت مزمن و مزمن استاندارد شد. اخیراً، هارتونگ (Hartung, 2009) استدلال کرد که آزمونهای مزمن مبتنی بر حیوانات قرن بیستم باید جای خود را به روشهای مبتنی بر مکانیسم بدهند و نحوه ارزیابی سمیت طولانیمدت را بازتعریف کنند.
Debates
- سمیت مزمن در قرن بیست و یکم چگونه باید آزمایش شود؟
- بیوآزمونهای طولانیمدت متداول حیوانی به دلیل کندی، پرهزینه بودن و عدم قطعیت در ارتباط با انسان مورد انتقاد قرار میگیرند؛ پیشنهاداتی برای جایگزینی آنها با رویکردهای مبتنی بر مکانیسم آزمایشگاهی (in vitro) و محاسباتی تأثیرگذار هستند، اما کفایت آنها برای پیشبینی پیامدهای مزمن مورد بحث است.
Key figures
- John W. Trevan
- Thomas Hartung
- Kenny S. Crump
Related topics
Seminal works
- trevan-1927
- hartung-2009
Frequently asked questions
- تفاوت بین سمیت حاد و مزمن چیست؟
- سمیت حاد ناشی از یک مواجهه منفرد یا کوتاهمدت است و معمولاً بلافاصله پس از آن ظاهر میشود، در حالی که سمیت مزمن ناشی از مواجهه مکرر یا مداوم در یک دوره طولانی است و ممکن است تنها پس از مواجهه طولانیمدت یا یک دوره نهفتگی، اغلب در دوزهای بسیار پایینتر، ظاهر شود.
- آیا یک ماده میتواند به صورت حاد ایمن باشد اما به صورت مزمن مضر باشد؟
- بله. از آنجا که اثرات حاد و مزمن میتوانند از طریق مکانیسمهای مختلفی مانند زیستتجمع، آسیب تجمعی یا سرطانزایی با نهفتگی طولانیمدت ایجاد شوند، عاملی که در یک مواجهه مشخص هیچ آسیب فوری ایجاد نمیکند، ممکن است همچنان در صورت تداوم آن مواجهه در طول زمان، آسیب ایجاد کند، و عکس آن نیز ممکن است رخ دهد.