Anticuerpos Terapéuticos y Tecnología de Anticuerpos Monoclonales

Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos de una única especificidad definida producidos en cantidad ilimitada, lo que fue posible gracias a la tecnología de hibridoma y, posteriormente, a la ingeniería recombinante. Se han convertido tanto en reactivos de laboratorio indispensables como en una de las clases más importantes de terapias biológicas modernas, explotando el reconocimiento natural de los anticuerpos y las funciones efectoras para propósitos diseñados.

Definition

Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo de una única especificidad definida producido por una línea celular clonal; la tecnología de anticuerpos monoclonales comprende los métodos, comenzando con la fusión de hibridomas y extendiéndose a la ingeniería recombinante, utilizados para generar, humanizar y adaptar dichos anticuerpos.

Scope

El tema abarca el principio de los anticuerpos monoclonales, el método del hibridoma, los pasos de ingeniería que redujeron la inmunogenicidad (anticuerpos quiméricos, humanizados y totalmente humanos), las tecnologías de visualización recombinante y cómo se ajustan las propiedades de la región Fc para roles efectores o no efectores. Trata los anticuerpos terapéuticos como tecnología y mecanismo de referencia y no proporciona consejos de dosificación o tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo produce el método del hibridoma una única especificidad de anticuerpo definida?
• ¿Por qué y cómo se humanizan los anticuerpos derivados de ratón para uso terapéutico?
• ¿Cómo generan las tecnologías de visualización anticuerpos totalmente humanos?
• ¿Cómo se diseña la región Fc para mejorar o silenciar la función efectora?

Key concepts

• Tecnología de hibridoma
• Anticuerpo clonal (de especificidad única)
• Anticuerpos quiméricos y humanizados
• Anticuerpos totalmente humanos
• Injerto de la región determinante de la complementariedad
• Fago y visualización recombinante
• Ingeniería de la región Fc
• Inmunogenicidad

Mechanisms

El método del hibridoma de Köhler y Milstein fusiona una célula B productora de anticuerpos con una célula de mieloma inmortal, creando un híbrido que sobrevive indefinidamente y secreta una única especificidad de anticuerpo, que puede seleccionarse y cultivarse como un clon. Debido a que los primeros monoclonales eran murinos y provocaban respuestas anti-ratón en los pacientes, la ingeniería reemplazó progresivamente la secuencia de ratón con secuencia humana: los anticuerpos quiméricos mantienen las regiones variables de ratón en las regiones constantes humanas, los anticuerpos humanizados injertan solo las regiones determinantes de la complementariedad de ratón en un marco humano, y los anticuerpos totalmente humanos se obtienen de bibliotecas de visualización o sistemas transgénicos. La región Fc puede ser diseñada para fortalecer funciones efectoras como la citotoxicidad dependiente de anticuerpos y la activación del complemento, o para silenciarlas cuando solo se desea la neutralización o el bloqueo del receptor, y las propiedades de la región Fc también influyen en la vida media.

Clinical relevance

Los anticuerpos monoclonales se utilizan en oncología, enfermedades autoinmunes e inflamatorias, infecciones y diagnóstico, y la elección del isotipo y la ingeniería de la región Fc reflejan el mecanismo deseado. El tema describe cómo se construyen estos agentes y cómo sus mecanismos se relacionan con la biología de los anticuerpos; no es una fuente de información de prescripción o guía de tratamiento individualizado.

History

El método del hibridoma de Köhler y Milstein de 1975, reconocido con un Premio Nobel, hizo que los anticuerpos monoclonales definidos fueran rutinarios. La inmunogenicidad de los anticuerpos murinos impulsó el desarrollo de anticuerpos quiméricos y humanizados en la década de 1980, el injerto de la región determinante de la complementariedad y las tecnologías de visualización que permitieron los anticuerpos humanos en los años siguientes, y la ingeniería de la región Fc más recientemente, produciendo en conjunto el panorama contemporáneo de las terapias con anticuerpos.

Key figures

• Georges Köhler
• César Milstein
• Greg Winter
• Janice Reichert

Seminal works

• kohler-milstein-1975
• jones-1986

Frequently asked questions

¿Qué hace que un anticuerpo sea monoclonal?

Es producido por una única línea celular clonal y, por lo tanto, tiene una especificidad y estructura definidas, a diferencia de la mezcla policlonal de anticuerpos presentes en el suero.

¿Por qué se humanizan los anticuerpos terapéuticos?

Los anticuerpos originalmente generados en ratones pueden provocar una respuesta inmune contra la secuencia extraña del ratón; la humanización reemplaza la mayor parte o la totalidad de esa secuencia con secuencia humana, típicamente injertando solo los bucles de unión al antígeno en un marco humano, para reducir la inmunogenicidad.