Displasias esqueléticas y trastornos del desarrollo óseo

Las displasias esqueléticas, también llamadas osteocondrodisplasias, son un grupo grande y heterogéneo de trastornos genéticos que alteran el desarrollo, el crecimiento y la integridad del hueso y el cartílago. Producen patrones característicos de crecimiento desproporcionado, forma o densidad ósea anormal y fragilidad esquelética, y juntas forman una de las categorías fundamentales de la ortopedia pediátrica.

Definition

Las displasias esqueléticas y los trastornos del desarrollo óseo son anomalías genéticamente determinadas de la formación, el crecimiento, el modelado o la mineralización del esqueleto, lo que resulta en una alteración del tamaño, la forma, la proporción o la fuerza de los huesos y el cartílago.

Scope

Este tema abarca el concepto y la clasificación de los trastornos del desarrollo óseo, los procesos celulares y moleculares de formación de hueso y cartílago que perturban, y los patrones clínicos reconocibles que producen. Utiliza la acondroplasia y la osteogénesis imperfecta como ejemplos ilustrativos. Es una descripción general de referencia de una categoría de enfermedad, no un protocolo de diagnóstico o manejo.

Core questions

• ¿Qué procesos moleculares y celulares de formación de cartílago y hueso se alteran en las displasias esqueléticas?
• ¿Cómo se agrupan y clasifican los muchos trastornos esqueléticos genéticos en una nosología coherente?
• ¿Qué patrones reconocibles de desproporción, deformidad y fragilidad distinguen las principales displasias?
• ¿Cómo afectan estos trastornos al esqueleto en crecimiento a lo largo del tiempo?

Key concepts

• Osteocondrodisplasia
• Osificación endocondral
• Estatura baja desproporcionada (rizomélica, mesomélica, acromélica)
• Fragilidad ósea y defectos del colágeno
• Nosología y clasificación basada en la patología molecular
• Correlación genotipo-fenotipo
• Patrones epifisarios, metafisarios y espondílicos

Mechanisms

La mayoría de las displasias esqueléticas surgen de mutaciones que afectan las moléculas y la señalización que rigen la osificación endocondral, la matriz del cartílago o la matriz ósea. En la acondroplasia, la mutación con ganancia de función del gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) restringe constitutivamente la proliferación de condrocitos en la placa de crecimiento, lo que ralentiza el crecimiento longitudinal del hueso y produce una estatura baja rizomélica (Horton et al., 2007). En la osteogénesis imperfecta, los defectos, con mayor frecuencia en el colágeno tipo I, alteran la matriz ósea, produciendo fragilidad y fracturas recurrentes (Forlino & Marini, 2016). La diversidad de moléculas afectadas subyace a la gran nosología de estas afecciones, que se organiza por criterios clínicos, radiográficos y moleculares en grupos definidos (Mortier et al., 2019).

Clinical relevance

Reconocer una displasia esquelética es importante porque el patrón de afectación ósea informa la historia natural y los problemas ortopédicos y sistémicos que pueden acompañarla. Esta entrada describe la categoría para referencia y educación y no es una base para diagnosticar o manejar a ningún individuo; el diagnóstico formal se basa en la evaluación clínica, radiográfica y genética.

Epidemiology

Individualmente, la mayoría de las displasias esqueléticas son raras, pero como grupo son una causa importante de estatura baja desproporcionada y fragilidad esquelética en niños. La acondroplasia es la forma más común de estatura baja desproporcionada (Horton et al., 2007), y la nosología de 2019 cataloga varios cientos de trastornos esqueléticos genéticos distintos agrupados en docenas de categorías (Mortier et al., 2019).

History

La descripción temprana de las displasias esqueléticas se basó en la apariencia clínica y radiográfica, lo que produjo un conjunto creciente y a veces inconsistente de afecciones con nombre. Las nosologías internacionales sucesivas pusieron orden en el campo, y la integración de la genética molecular permitió agrupar los trastornos por genes y vías compartidos. La revisión de 2019 de la nosología de los trastornos esqueléticos genéticos representa el marco de consenso actual (Mortier et al., 2019).

Key figures

• William A. Horton
• Antonella Forlino
• Joan C. Marini
• Geert Mortier

Seminal works

• mortier-2019
• horton-2007
• forlino-2016

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una displasia esquelética y una deformidad congénita única?

Una displasia esquelética es un trastorno generalizado, genéticamente determinado, del desarrollo óseo y cartilaginoso que afecta ampliamente al esqueleto, mientras que una deformidad congénita aislada afecta una parte específica. Las displasias se clasifican como un grupo en una nosología formal por sus características clínicas, radiográficas y moleculares.

¿Todas las displasias esqueléticas se heredan de la misma manera?

No. Son genéticamente heterogéneas, con diferentes genes, vías y patrones de herencia. Algunas, como la acondroplasia, son causadas con mayor frecuencia por nuevas mutaciones dominantes, mientras que otras siguen patrones recesivos u otros; la clasificación refleja esta diversidad molecular.