Formas de Sal y Profármacos

La misma molécula de fármaco activo puede administrarse en diferentes formas químicas. Una sal combina un fármaco ionizable con un contraión para alterar su solubilidad, estabilidad y manipulación sin cambiar la especie activa, mientras que un profármaco es un precursor inactivo o menos activo que se convierte en el fármaco activo en el cuerpo. Ambas son estrategias para optimizar cómo se formula y absorbe un farmacóforo fijo.

Definition

Una forma de sal es una sustancia farmacológica en la que un fármaco ácido o básico se combina con un contraión para formar un sólido iónico, modificando las propiedades fisicoquímicas sin alterar la porción activa; un profármaco es un derivado de un fármaco químicamente modificado, típicamente inactivo, que se convierte en el compuesto activo en el cuerpo mediante procesos enzimáticos o químicos.

Scope

Este tema cubre la clasificación de los fármacos basada en su forma: sales farmacéuticas y sus contraiones, y profármacos y su bioactivación. Explica por qué se utilizan estas formas, cómo se relacionan con la molécula activa original y los principios detrás de la selección de sales y el diseño de profármacos. Es una descripción educativa y no ofrece orientación sobre la dosificación, la elección de la formulación para individuos o el uso clínico.

Core questions

• ¿Por qué un fármaco activo se comercializa a menudo como una sal en lugar de como el ácido o la base libre?
• ¿Cómo influye la elección del contraión en la solubilidad, la estabilidad y la procesabilidad?
• ¿Qué es un profármaco y por qué se utiliza la bioactivación?
• ¿Cómo se relacionan las formas de sal y profármaco con la misma molécula activa subyacente?

Key concepts

• Sal farmacéutica
• Selección de contraiones
• Ácido libre / base libre
• Solubilidad y disolución
• Profármaco
• Bioactivación
• Promoiety
• Mejora de la absorción y la focalización

Mechanisms

La formación de sales explota los grupos funcionales ionizables de un fármaco: al combinar una molécula ácida o básica con un contraión adecuado, se obtiene una sal cristalina que puede tener una solubilidad acuosa, una velocidad de disolución, una estabilidad o una capacidad de fabricación mejoradas, al tiempo que libera la idéntica porción activa en solución. Por lo tanto, la selección de sales equilibra las propiedades fisicoquímicas y farmacéuticas con la disponibilidad de contraiones aceptables, según se cataloga en las obras de referencia de sales farmacéuticas. Los profármacos adoptan un enfoque diferente: se une un grupo químico temporal (una promoiedad) para enmascarar o modificar la molécula activa, produciendo un precursor que se absorbe o distribuye de manera más favorable y luego se escinde —enzimática o químicamente— para liberar el fármaco activo en o después de la absorción. Rautio y sus colegas describen cómo el diseño de profármacos se utiliza para superar barreras como la baja permeabilidad, la baja solubilidad, el metabolismo rápido o la falta de selectividad del sitio.

Clinical relevance

Las formas de sal y profármacos explican por qué el nombre de un producto puede diferir de la porción activa y por qué dos formulaciones del mismo fármaco pueden comportarse de manera diferente en cuanto a absorción o estabilidad. Esta entrada describe estas estrategias químicas como una clasificación de las formas de los fármacos; es información de fondo y no un consejo sobre la selección de una formulación, dosis o vía para ningún paciente.

Evidence & guidelines

La selección de sales y el diseño de profármacos están documentados en obras de referencia dedicadas —en particular el manual de sales farmacéuticas asociado a la IUPAC— y en influyentes revisiones de la estrategia de profármacos. Las monografías farmacopeicas definen las formas de sal aceptadas, aunque esos estándares quedan fuera del alcance descriptivo de esta entrada.

History

El uso de sales para convertir fármacos ácidos o básicos en sólidos estables y solubles es una práctica farmacéutica de larga data, posteriormente sistematizada a través de una guía formal de selección de sales y el manual colaborativo de sales farmacéuticas. El concepto de profármaco, articulado y nombrado a mediados del siglo XX, maduró hasta convertirse en una disciplina de diseño deliberada a medida que los químicos utilizaban modificaciones temporales para resolver problemas de absorción, estabilidad y focalización, con revisiones que consolidaron la estrategia en la era moderna.

Debates

¿Cómo se debe seleccionar una forma de sal para un nuevo fármaco?

La selección de sales implica un equilibrio entre la solubilidad, la estabilidad, la cristalinidad y la aceptabilidad del contraión, y dado que ninguna propiedad domina por sí sola, la elección entre las sales candidatas sigue siendo un juicio multicriterio guiado por la experimentación más que por una regla fija.

Key figures

• Jarkko Rautio
• P. Heinrich Stahl
• Camille Wermuth

Seminal works

• rautio-2008
• stahl-wermuth-2011

Frequently asked questions

¿Por qué un fármaco se vende a menudo como una sal?

La formación de una sal al combinar un fármaco ionizable con un contraión puede mejorar su solubilidad, disolución, estabilidad o capacidad de fabricación, al tiempo que libera exactamente la misma molécula activa en el cuerpo.

¿Qué es un profármaco?

Un profármaco es un precursor químico inactivo o menos activo de un fármaco que se convierte en el compuesto activo en el cuerpo, una estrategia utilizada para mejorar la absorción, la estabilidad o la focalización de la molécula activa.