Farmacocinética de los Compuestos Herbales

La farmacocinética de los compuestos herbales describe lo que el cuerpo le hace a las sustancias derivadas de plantas a lo largo del tiempo: cómo se absorben, se distribuyen a los tejidos, se metabolizan y, finalmente, se excretan. Muchos componentes herbales se comportan de manera muy diferente a los fármacos sintéticos, a menudo mostrando una absorción deficiente y muy variable, un metabolismo extenso y una eliminación rápida, lo que en conjunto explica por qué los niveles medidos en sangre son frecuentemente bajos.

Definition

La farmacocinética de los compuestos herbales es el estudio cuantitativo del curso temporal de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de sustancias derivadas de plantas medicinales y otras fuentes botánicas.

Scope

Esta entrada cubre la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de los componentes química o parcialmente definidos de los materiales herbales, utilizando polifenoles y curcumina como ejemplos prácticos, y los desafíos especiales que plantean las mezclas y el metabolismo. Es un tema metodológico y conceptual; no proporciona recomendaciones de dosificación o terapéuticas.

Core questions

• ¿Qué cantidad de un componente herbal ingerido llega a la circulación sistémica y cómo se mide esa fracción?
• ¿Qué barreras de absorción, metabólicas y de transporte limitan la exposición a los componentes de las plantas?
• ¿Cómo modifican la matriz alimentaria, la formulación y la microbiota intestinal la farmacocinética de los fitoquímicos?
• ¿Por qué las concentraciones plasmáticas de compuestos como la curcumina y muchos polifenoles son típicamente bajas?

Key concepts

• Absorción, distribución, metabolismo, excreción (ADME)
• Biodisponibilidad oral y metabolismo de primer paso
• Conjugación de fase II (glucuronidación, sulfatación, metilación)
• Transporte de eflujo (P-glicoproteína y transportadores relacionados)
• Biotransformación mediada por la microbiota intestinal
• Variabilidad interindividual en la exposición
• Efectos de la formulación en la absorción

Mechanisms

Después de la ingestión, los componentes herbales deben sobrevivir al lumen intestinal, cruzar el epitelio intestinal y pasar por el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica. Los polifenoles ilustran el patrón típico: se conjugan extensamente en el intestino y el hígado y están sujetos a la transformación microbiana en el colon, por lo que las especies circulantes suelen ser metabolitos en lugar del compuesto original y las concentraciones son bajas (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). La curcumina es un caso muy citado de baja exposición sistémica impulsada por una absorción limitada, un metabolismo rápido y una eliminación veloz (Anand et al., 2007). Algunos componentes también influyen en las propias enzimas y transportadores que determinan su cinética y la de otros fármacos; la hierba de San Juan, por ejemplo, induce el citocromo P450 3A4 (Markowitz et al., 2003).

Clinical relevance

Debido a que la exposición a muchos componentes herbales es baja y variable, los datos farmacocinéticos ayudan a interpretar las discrepancias entre la actividad in vitro y los efectos observados, y proporcionan información para anticipar interacciones cuando los productos herbales se toman con medicamentos convencionales. Esta entrada explica los principios detrás de dicho razonamiento y no es una fuente de dosificación o de consejos de tratamiento individualizados.

History

El interés en la farmacocinética herbal creció a medida que los métodos analíticos se volvieron lo suficientemente sensibles como para medir los componentes de las plantas y sus metabolitos en los fluidos biológicos. Las revisiones sistemáticas de la biodisponibilidad de los polifenoles a mediados de la década de 2000 consolidaron el reconocimiento de que los fenólicos dietéticos y herbales se metabolizan en gran medida y tienen una baja disponibilidad (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005), y estudios detallados de la curcumina hicieron de la baja biodisponibilidad oral un tema definitorio del campo (Anand et al., 2007).

Key figures

• Claudine Manach
• Augustin Scalbert
• Bharat B. Aggarwal
• John S. Markowitz

Seminal works

• manach-2004
• manach-2005
• anand-2007

Frequently asked questions

¿Por qué la biodisponibilidad oral de muchos compuestos herbales es tan baja?

Las razones comunes incluyen la baja solubilidad o permeabilidad, el metabolismo extenso en la pared intestinal y el hígado, el eflujo de vuelta al intestino y la degradación microbiana en el colon, de modo que poco del compuesto original llega al torrente sanguíneo.

¿Los compuestos medidos en la sangre son los mismos que los ingeridos?

A menudo no. Muchos componentes de las plantas, especialmente los polifenoles, circulan principalmente como metabolitos conjugados o microbianos en lugar de como la molécula original, lo cual es importante al interpretar los estudios farmacocinéticos.