Curso temporal y dinámica farmacodinámica
El curso temporal farmacodinámico se refiere a cómo se desarrolla el efecto de un fármaco a lo largo del tiempo, más que a su magnitud máxima. Después de que un fármaco alcanza su sitio de acción, su efecto aumenta, alcanza un pico y disminuye, y con la exposición repetida o sostenida, la respuesta misma puede cambiar. Esta área reúne los fenómenos temporales de la acción del fármaco: inicio, tiempo pico, duración, recuperación y la pérdida adaptativa del efecto conocida como tolerancia, taquifilaxia y desensibilización.
Definition
El curso temporal y la dinámica farmacodinámica es el estudio de cómo cambian los efectos de los fármacos en función del tiempo, incluyendo el inicio, el pico y la duración de un efecto después de la exposición y los cambios adaptativos (tolerancia, taquifilaxia, desensibilización) que alteran la capacidad de respuesta durante la exposición continua o repetida al fármaco.
Scope
El área trata el comportamiento temporal de los efectos farmacológicos como un tema metodológico y conceptual. Cubre el retraso entre la concentración y el efecto, la forma y duración de la respuesta, y las adaptaciones celulares y fisiológicas que atenúan una respuesta con el tiempo. Los enmarca como conceptos de referencia dentro de la farmacodinámica y no es una fuente de instrucciones de dosificación o tratamiento.
Sub-topics
Core questions
- ¿Por qué el efecto de un fármaco a menudo se retrasa con respecto a su concentración plasmática en el tiempo?
- ¿Qué determina la rapidez con la que comienza un efecto y cuándo alcanza su punto máximo?
- ¿Qué rige la duración de un efecto y cómo procede la recuperación después de que termina la exposición?
- ¿Por qué un estímulo sostenido o repetido a veces produce una respuesta decreciente?
Key concepts
- Inicio de acción
- Tiempo hasta el efecto máximo
- Duración de la acción
- Histéresis entre concentración y efecto
- Tolerancia
- Taquifilaxia
- Desensibilización del receptor
- Recuperación de la capacidad de respuesta
Key theories
- Modelo de compartimento de efecto (enlace)
- Un compartimento de efecto hipotético se une al plasma mediante una constante de velocidad de primer orden, de modo que la concentración modelada en el sitio de efecto, en lugar de la concentración plasmática, impulsa la respuesta; esto explica el retraso temporal (histéresis) entre la concentración y el efecto y permite estimar una relación concentración-efecto a partir de datos de curso temporal.
Mechanisms
El perfil temporal de un efecto surge de dos procesos superpuestos. Primero, el efecto sigue la concentración en el sitio de acción, que puede retrasarse con respecto a la concentración plasmática debido a la distribución en el tejido o porque la respuesta medida es una consecuencia posterior de la unión al receptor; modelar este retraso con un compartimento de efecto o un marco de respuesta indirecta vincula la cinética de la exposición con la cinética de la respuesta. Segundo, el propio sistema respondedor puede adaptarse: la ocupación continua o repetida de un receptor puede desencadenar la fosforilación, la unión a la arrestina, la internalización, la regulación a la baja o la retroalimentación fisiológica contrarreguladora, de modo que la misma concentración produce un efecto menor con el tiempo. La interacción de estos procesos impulsados por la exposición y por la adaptación da forma al inicio, al pico, a la duración y a la disminución progresiva de la respuesta descrita como tolerancia o taquifilaxia.
Clinical relevance
La comprensión del curso temporal de la acción de los fármacos es fundamental para que las ciencias de la salud describan cuándo aparece un efecto, cuánto tiempo persiste y por qué una respuesta puede disminuir con la exposición continuada. Estos conceptos temporales informan la interpretación de los efectos farmacológicos observados y los patrones de efectos adversos; describen el comportamiento farmacológico para referencia y educación y no son una base para la prescripción individual o las decisiones de tratamiento.
Evidence & guidelines
El marco temporal se basa en el modelado farmacocinético-farmacodinámico, consolidado por el análisis del compartimento de efecto de Sheiner y sus colegas y las revisiones de Holford y Sheiner sobre la cinética de la respuesta farmacológica, y se presenta como material estándar en los libros de texto de farmacología. Los fenómenos adaptativos constituyentes (tolerancia, taquifilaxia, desensibilización) se caracterizan mecánicamente en lugar de mediante guías clínicas.
History
La descripción cuantitativa del efecto de los fármacos a lo largo del tiempo maduró a finales del siglo XX. El modelo de compartimento de efecto de Sheiner y sus colegas de 1979 mostró cómo se podía modelar el retraso entre la concentración plasmática y el efecto, y las revisiones de Holford y Sheiner de 1981 y 1982 establecieron la cinética de la respuesta farmacológica como un marco coherente. Los fenómenos adaptativos que reducen la respuesta con el tiempo, observados clínicamente durante mucho tiempo, se vincularon posteriormente a los mecanismos moleculares de la regulación de los receptores.
Key figures
- Lewis B. Sheiner
- Nicholas H. G. Holford
- Donald R. Stanski
Related topics
Seminal works
- sheiner-1979
- holford-sheiner-1981
- holford-sheiner-1982
Frequently asked questions
- ¿Por qué el efecto de un fármaco a veces alcanza su punto máximo después de que su nivel en sangre ya ha comenzado a disminuir?
- El efecto es impulsado por la concentración en el sitio de acción y por las respuestas posteriores, que pueden retrasarse con respecto a la concentración plasmática; este retraso temporal, llamado histéresis, se describe comúnmente con un modelo de compartimento de efecto.
- ¿En qué se diferencia el curso temporal farmacodinámico de la farmacocinética?
- La farmacocinética describe cómo cambia la concentración con el tiempo (absorción, distribución, metabolismo, eliminación), mientras que el curso temporal farmacodinámico describe cómo cambia el efecto con el tiempo, incluyendo los cambios adaptativos en la capacidad de respuesta que la cinética por sí sola no capta.