Inicio de Acción y Momento del Efecto Máximo

El inicio de acción es el intervalo entre la exposición al fármaco y el primer efecto detectable, y el tiempo hasta el efecto máximo es cuando ese efecto alcanza su punto máximo. Ambos son propiedades temporales de la farmacodinámica: dependen no solo de la rapidez con la que el fármaco llega a su sitio de acción, sino también de cómo se genera la propia respuesta, por lo que el efecto máximo con frecuencia ocurre más tarde que la concentración plasmática máxima.

Definition

El inicio de acción es el tiempo desde la administración del fármaco hasta el primer efecto farmacológico medible, y el tiempo hasta el efecto máximo es el tiempo desde la administración hasta el efecto máximo; juntos caracterizan la fase ascendente de la curva tiempo-efecto del fármaco.

Scope

Este tema aborda qué determina cuándo comienza un efecto farmacológico y cuándo alcanza su punto máximo, el retraso (histéresis) entre la concentración y el efecto, y el modelo de compartimento de efecto utilizado para modelar ese retraso. Es un tratamiento de referencia de la farmacodinámica temporal y no proporciona pautas de dosificación ni consejos sobre el momento del tratamiento.

Core questions

• ¿Qué determina la rapidez con la que comienza un efecto farmacológico después de la exposición?
• ¿Por qué el efecto máximo a menudo ocurre después de la concentración plasmática máxima?
• ¿Cómo se modela cuantitativamente el retraso entre la concentración y el efecto?

Key concepts

• Inicio de acción
• Tiempo hasta el efecto máximo
• Equilibración en el sitio de efecto
• Histéresis concentración-efecto
• Tasa de absorción y distribución
• Retraso en la transducción estímulo-respuesta

Key theories

Modelo de compartimento de efecto (enlace)

Modelar el efecto como impulsado por una concentración hipotética en el sitio de efecto, vinculada al plasma por una constante de velocidad de equilibración de primer orden, explica por qué el inicio y el efecto máximo se retrasan con respecto a la concentración plasmática, y la magnitud de la constante de velocidad determina la rapidez con la que se equilibra el sitio de efecto y, por lo tanto, la prontitud con la que ocurre el pico.

Mechanisms

El inicio y el momento del efecto máximo reflejan la rapidez con la que se acumula la concentración activa en el sitio de acción y cómo esa concentración se transduce en una respuesta medible. La absorción y distribución rápidas acortan el inicio, mientras que una lenta equilibración entre el plasma y el sitio de efecto retrasa el pico. Dado que la respuesta también puede ser una consecuencia posterior de la unión al receptor en lugar de la unión en sí misma, el efecto puede seguir aumentando después de que la concentración plasmática haya comenzado a disminuir, produciendo un bucle de histéresis en sentido antihorario cuando el efecto se grafica contra la concentración. El modelo de compartimento de efecto captura esto interponiendo un paso de equilibración de primer orden entre el plasma y el efecto, por lo que la concentración modelada en el sitio de efecto alcanza su punto máximo más tarde que en el plasma; la constante de velocidad de equilibración establece el momento del efecto máximo.

Clinical relevance

El inicio y el momento del efecto máximo describen cuándo se puede esperar que aparezca y sea máximo un efecto farmacológico observado, lo cual forma parte de cómo la farmacología interpreta el curso temporal de las respuestas y los efectos adversos. Estos conceptos se presentan con fines de referencia y educativos y no son instrucciones para el momento o la programación del tratamiento de ningún individuo.

Evidence & guidelines

La descripción cuantitativa del inicio y el momento del efecto máximo se basa en el modelado farmacocinético-farmacodinámico, particularmente en el análisis de compartimento de efecto de Sheiner y colaboradores y en las revisiones de Holford y Sheiner; los conceptos también son estándar en los libros de texto de farmacología. No existen guías clínicas específicas para este tema temporal.

History

La observación de que el efecto puede retrasarse con respecto a la concentración se hizo cuantitativa cuando Sheiner y colaboradores introdujeron el modelo de compartimento de efecto en 1979 para describir el efecto neuromuscular retardado de la d-tubocurarina. Holford y Sheiner luego generalizaron la cinética de la respuesta farmacológica en sus revisiones de 1981 y 1982, otorgando al inicio y al momento del efecto máximo un lugar formal dentro de la farmacodinámica.

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

¿Por qué el efecto máximo de un fármaco suele ser posterior a su concentración sanguínea máxima?

El efecto es impulsado por la concentración en el sitio de acción y por las respuestas posteriores, las cuales tardan en equilibrarse con el plasma; este retraso significa que la concentración modelada en el sitio de efecto, y por lo tanto el efecto, alcanza su punto máximo después de la concentración plasmática.

¿Un inicio más rápido significa un efecto más fuerte?

No. El inicio describe cuándo comienza un efecto, no cuán grande es; un fármaco puede tener un inicio rápido con un efecto máximo modesto, o un inicio lento con uno grande, porque el momento y la magnitud se rigen por propiedades diferentes.