Factores Inmunitarios y Células Asesinas Naturales en la Pérdida Gestacional Recurrente

Dado que el embarazo implica la tolerancia materna de un feto semi-alogénico, la disfunción inmunitaria se ha propuesto durante mucho tiempo como una causa de la pérdida gestacional recurrente, con un enfoque particular en las células asesinas naturales uterinas. Esta entrada examina las hipótesis inmunológicas, la distinción entre las células asesinas naturales uterinas y periféricas, y la considerable incertidumbre y controversia que rodean las pruebas inmunitarias y la inmunoterapia en este contexto.

Definition

Los factores inmunitarios en la pérdida gestacional recurrente se refieren a alteraciones propuestas en la tolerancia inmunitaria materno-fetal, incluyendo números o actividad alterados de las células asesinas naturales en la interfaz materno-fetal o en la sangre periférica, planteados como contribuyentes a la pérdida gestacional repetida; su papel causal sigue sin demostrarse.

Scope

La entrada abarca el concepto de tolerancia inmunitaria materno-fetal, la biología y los roles propuestos de las células asesinas naturales uterinas frente a las de la sangre periférica, las hipótesis aloinmunes y autoinmunes de la pérdida gestacional recurrente, y el estado controvertido de las pruebas inmunitarias y las inmunoterapias. Es una orientación de referencia y no respalda ninguna prueba diagnóstica o tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo tolera el sistema inmunitario materno al feto semi-alogénico?
• ¿En qué se diferencian las células asesinas naturales uterinas de las células asesinas naturales de la sangre periférica?
• ¿Existe un vínculo causal entre el número o la actividad alterados de las células asesinas naturales y la pérdida gestacional recurrente?
• ¿Cuál es el estado de las pruebas inmunitarias y la inmunoterapia en la pérdida gestacional recurrente?

Key concepts

• Tolerancia inmunitaria materno-fetal
• Células asesinas naturales uterinas
• Células asesinas naturales de la sangre periférica
• Hipótesis aloinmune
• Equilibrio de citocinas
• Controversia de la inmunoterapia

Mechanisms

En la interfaz materno-fetal, las células asesinas naturales uterinas especializadas son abundantes en el embarazo temprano y se cree que apoyan la remodelación de las arterias espirales y la invasión del trofoblasto en lugar de atacar al feto, lo que las distingue de las células asesinas naturales citotóxicas de la sangre periférica. Las hipótesis inmunológicas de la pérdida gestacional recurrente proponen que la tolerancia alterada, el número o la actividad anormal de las células asesinas naturales, o los perfiles de citocinas sesgados, afectan la implantación o la placentación. Sin embargo, las células asesinas naturales de la sangre periférica no reflejan de manera fiable las poblaciones uterinas, y la evidencia que vincula los parámetros inmunitarios medidos con la pérdida es inconsistente.

Clinical relevance

Las explicaciones inmunitarias son atractivas para las pacientes con pérdida gestacional recurrente de otra manera inexplicada, lo que ha fomentado la oferta generalizada de pruebas y terapias inmunitarias a pesar de la evidencia débil. Esta entrada resume la biología y el debate probatorio como referencia; no recomienda las pruebas inmunitarias ni la inmunoterapia, las cuales las guías generalmente no apoyan fuera del ámbito de la investigación.

Epidemiology

Una gran parte de la pérdida gestacional recurrente no tiene explicación después de una evaluación estándar, y se hipotetiza que las causas inmunitarias explican algunos de estos casos, pero la proporción verdaderamente atribuible a la disfunción inmunitaria es desconocida dadas las dificultades de medición y definición.

Evidence & guidelines

Una revisión sistemática y metaanálisis examinó los niveles de células asesinas naturales en mujeres con aborto espontáneo recurrente e infertilidad, encontrando asociaciones que están limitadas por la heterogeneidad y un significado clínico incierto. Las principales guías, incluida la ESHRE, no recomiendan las pruebas rutinarias de células asesinas naturales o inmunoterapias como la inmunoglobulina intravenosa para la pérdida gestacional recurrente fuera de un contexto de investigación.

History

La inmunología reproductiva surgió del enigma de cómo el sistema inmunitario materno tolera al feto, generando teorías aloinmunes de la pérdida gestacional recurrente y una variedad de inmunoterapias a finales del siglo XX. Muchos de estos tratamientos se encontraron posteriormente ineficaces o dañinos en ensayos, y la atención se centró en caracterizar las células asesinas naturales uterinas y en distinguirlas de las poblaciones de sangre periférica, mientras se enfatizaba la brecha entre asociación y causalidad.

Debates

¿Las pruebas de células asesinas naturales de la sangre periférica informan sobre la pérdida gestacional recurrente?

Las células asesinas naturales de la sangre periférica difieren de las células asesinas naturales uterinas y tienen una relevancia incierta para el resultado del embarazo, por lo que el valor de su análisis es ampliamente cuestionado.

¿Está justificada la inmunoterapia para la pérdida gestacional recurrente?

Las inmunoterapias en gran medida no han logrado mostrar beneficio en estudios controlados, y las guías aconsejan en contra de su uso rutinario fuera de la investigación.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

¿Son las células asesinas naturales una causa probada de aborto espontáneo recurrente?

No. Se han reportado asociaciones, pero las células asesinas naturales uterinas y sanguíneas difieren y la evidencia no las establece como una causa probada y tratable; las principales guías no recomiendan las pruebas rutinarias.

¿Deberían usarse los tratamientos inmunitarios para la pérdida gestacional recurrente?

Las principales guías no recomiendan las inmunoterapias para la pérdida gestacional recurrente fuera de la investigación, porque los estudios controlados generalmente no han mostrado beneficio.