Επιδημιολογία και Θεραπεία του Καρκίνου του Παχέος Εντέρου

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι μια κακοήθης νεοπλασία του παχέος εντέρου ή του ορθού και ένας από τους συχνότερους καρκίνους παγκοσμίως. Οι περισσότερες περιπτώσεις προκύπτουν μέσω μιας σταδιακής εξέλιξης από αδενοματώδεις πολυπόδες, γεγονός που καθιστά την ασθένεια ευάλωτη στον έλεγχο και την έγκαιρη διάγνωση. Η επιδημιολογία, οι μοριακές οδοί, η σταδιοποίηση και η θεραπεία που κατευθύνεται από τη σταδιοποίηση και τους βιοδείκτες αποτελούν τον πυρήνα της ογκολογίας του παχέος εντέρου.

Definition

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ένας κακοήθης όγκος που προέρχεται από το επιθήλιο του παχέος εντέρου ή του ορθού, συχνότερα ως αδενοκαρκίνωμα που αναπτύσσεται μέσω της αδενο-καρκινωματικής ακολουθίας, και σταδιοποιείται βάσει του βάθους της διήθησης, της λεμφαδενικής συμμετοχής και της μετάστασης.

Scope

Το παρόν θέμα καλύπτει την περιγραφική επιδημιολογία του καρκίνου του παχέος εντέρου, την αδενο-καρκινωματική ακολουθία και τις βασικές μοριακές οδούς, το σκεπτικό για τον έλεγχο και τις αρχές της θεραπείας ανά στάδιο και μοριακούς δείκτες (συμπεριλαμβανομένης της κατάστασης RAS και της κατάστασης επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας). Πρόκειται για μια επισκόπηση αναφοράς της νόσου και της τεκμηρίωσής της, όχι για εξατομικευμένη κλινική συμβουλή.

Core questions

• Πώς η αδενο-καρκινωματική ακολουθία καθιστά τον καρκίνο του παχέος εντέρου αντικείμενο ελέγχου;
• Ποιες μοριακές οδοί και βιοδείκτες (π.χ., RAS, κατάσταση επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας) διαμορφώνουν τη θεραπεία;
• Πώς το στάδιο καθορίζει τον ρόλο της χειρουργικής επέμβασης, της επικουρικής χημειοθεραπείας και της συστηματικής θεραπείας;
• Ποια είναι η τεκμηρίωση για τον πληθυσμιακό έλεγχο του καρκίνου του παχέος εντέρου;

Key concepts

• Αδενο-καρκινωματική ακολουθία
• Οδοί χρωμοσωμικής αστάθειας και μικροδορυφορικής αστάθειας
• Κατάσταση μετάλλαξης RAS και θεραπεία με αντι-EGFR
• Ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας και ανοσοθεραπεία
• Έλεγχος καρκίνου παχέος εντέρου (π.χ., κολονοσκόπηση, εξετάσεις κοπράνων)
• Σταδιοποίηση TNM και επικουρική θεραπεία σε νόσο σταδίου III

Mechanisms

Οι περισσότεροι καρκίνοι του παχέος εντέρου αναπτύσσονται αργά από καλοήθη αδενοματώδη πολύποδα μέσω συσσώρευσης γενετικών και επιγενετικών αλλαγών (η αδενο-καρκινωματική ακολουθία), συνήθως μέσω μιας οδού χρωμοσωμικής αστάθειας και, σε ένα υποσύνολο, μέσω μικροδορυφορικής αστάθειας που προκαλείται από ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (Brenner et al., 2014). Αυτά τα μοριακά χαρακτηριστικά έχουν θεραπευτικές επιπτώσεις: οι όγκοι με μεταλλάξεις RAS δεν ωφελούνται από αντισώματα αντι-EGFR, οπότε η κατάσταση RAS προβλέπει την ανταπόκριση (Karapetis et al., 2008), ενώ οι όγκοι με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας ανταποκρίνονται στην αναστολή σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού (Le et al., 2015). Αυτή η σταδιακή βιολογία υποστηρίζει επίσης την αποτελεσματικότητα του ελέγχου, καθώς οι προδρόμοι αλλοιώσεις μπορούν να ανιχνευθούν και να αφαιρεθούν.

Clinical relevance

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ένα μοντέλο καρκίνου που μπορεί να ελεγχθεί, με μια καλά χαρακτηρισρισμένη προδρόμο αλλοίωση και συστηματική θεραπεία κατευθυνόμενη από βιοδείκτες. Η παρούσα καταχώρηση περιγράφει αυτή τη βιολογία, επιδημιολογία και δομή τεκμηρίωσης· δεν παρέχει εξατομικευμένες διαγνωστικές ή θεραπευτικές συστάσεις.

Epidemiology

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου συγκαταλέγεται στους συχνότερα διαγνωσκόμενους καρκίνους και αποτελεί κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως, με την επίπτωση να ποικίλλει ανά περιοχή και να επηρεάζεται από τη διατροφή, την παχυσαρκία, τη σωματική αδράνεια, το κάπνισμα και τα κληρονομικά σύνδρομα (παγκόσμια στατιστικά στοιχεία Bray et al.; Brenner et al., 2014). Σε πολλές χώρες υψηλού εισοδήματος η συνολική επίπτωση έχει μειωθεί με τον έλεγχο, ακόμη και καθώς η νόσος που εμφανίζεται νωρίς σε νεαρούς ενήλικες έχει αυξηθεί, μια τάση που έχει καταγραφεί σε πρόσφατες στατιστικές αναφορές (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Τυχαιοποιημένα και παρατηρητικά στοιχεία υποστηρίζουν τον έλεγχο του καρκίνου του παχέος εντέρου για τη μείωση της επίπτωσης και της θνησιμότητας μέσω της ανίχνευσης και αφαίρεσης προδρόμων πολυπόδων και πρώιμων καρκίνων. Στη συστηματική θεραπεία, τυχαιοποιημένες δοκιμές καθιέρωσαν τον έλεγχο RAS για την επιλογή ασθενών για αντισώματα αντι-EGFR (Karapetis et al., 2008), βελτίωσαν τη διάρκεια της επικουρικής χημειοθεραπείας σε νόσο σταδίου III (Grothey et al., 2018) και έδειξαν δραστηριότητα ανοσοθεραπείας σε όγκους με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (Le et al., 2015). Οι κατευθυντήριες οδηγίες ενσωματώνουν το στάδιο και τους μοριακούς δείκτες· οι λεπτομέρειες εξελίσσονται και πρέπει να αναζητούνται σε τρέχουσες πηγές.

History

Η αναγνώριση ότι οι περισσότεροι καρκίνοι του παχέος εντέρου προέρχονται από αδενοματώδη πολύποδα καθιέρωσε την αδενο-καρκινωματική ακολουθία και το σκεπτικό για τον έλεγχο, και η μοριακή ανάλυση της οδού έγινε ένα πρότυπο μοντέλο σταδιακής καρκινογένεσης. Η θεραπεία προχώρησε από τη χειρουργική επέμβαση και τη χημειοθεραπεία με φθοριοπυριμιδίνες σε θεραπεία κατευθυνόμενη από βιοδείκτες τη δεκαετία του 2000, με θεραπεία αντι-EGFR καθοδηγούμενη από RAS και, αργότερα, ανοσοθεραπεία για νόσο με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας.

Debates

Αυξανόμενη επίπτωση καρκίνου παχέος εντέρου σε νεαρή ηλικία

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου διαγιγνώσκεται όλο και συχνότερα σε ενήλικες κάτω των παραδοσιακών ηλικιών ελέγχου σε πολλές χώρες, προκαλώντας συζητήσεις σχετικά με τις ηλικίες έναρξης του ελέγχου και τους ακόμη αβέβαιους παράγοντες αυτής της τάσης.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Γιατί μπορεί να ελεγχθεί αποτελεσματικά ο καρκίνος του παχέος εντέρου;

Οι περισσότεροι καρκίνοι του παχέος εντέρου αναπτύσσονται αργά από καλοήθη αδενοματώδη πολύποδα, οπότε ο έλεγχος μπορεί να ανιχνεύσει και να αφαιρέσει προδρόμους αλλοιώσεις πριν γίνουν καρκίνος ή να βρει καρκίνους σε πρώιμο, πιο θεραπεύσιμο στάδιο.

Γιατί γίνεται ο έλεγχος RAS (KRAS) στον καρκίνο του παχέος εντέρου;

Οι όγκοι που φέρουν μεταλλάξεις RAS δεν ωφελούνται από τη θεραπεία με αντισώματα αντι-EGFR, οπότε η κατάσταση RAS ελέγχεται για να προβλεφθεί εάν αυτή η κατηγορία θεραπείας είναι πιθανό να λειτουργήσει, απεικονίζοντας τη θεραπεία κατευθυνόμενη από βιοδείκτες.