Βιολογία και Θεραπεία του Καρκίνου του Μαστού

Ο καρκίνος του μαστού είναι μια κακοήθης νεοπλασία του μαστού και ένας από τους συχνότερα διαγνωσμένους καρκίνους παγκοσμίως. Δεν πρόκειται για μία νόσο, αλλά για μια οικογένεια μοριακών υποτύπων που ορίζονται από την κατάσταση των ορμονικών υποδοχέων και του HER2, οι οποίοι διαμορφώνουν την πρόγνωση και τη θεραπεία. Η αλληλεπίδραση της βιολογίας του όγκου, της σταδιοποίησης και της θεραπείας προσανατολισμένης στον υπότυπο αποτελεί το θεμελιώδες θέμα της ογκολογίας του μαστού.

Definition

Ο καρκίνος του μαστού είναι ένας κακοήθης όγκος που αναδύεται από το επιθήλιο του μαστού, ταξινομημένος ιστολογικά και βάσει της κατάστασης των υποδοχέων (οιστρογονικοί και προγεστερονικοί υποδοχείς και HER2), με αυτούς τους δείκτες να ορίζουν κλινικά σημαντικούς μοριακούς υπότυπους που καθοδηγούν τη θεραπεία.

Scope

Το θέμα αυτό καλύπτει την μοριακή ταξινόμηση του καρκίνου του μαστού (κατάσταση ορμονικών υποδοχέων και HER2, εγγενείς μοριακοί υπότυποι), την επιδημιολογία του, τον ρόλο του προσυμπτωματικού ελέγχου (screening) και τις αρχές της συστηματικής θεραπείας και της τοπικής αντιμετώπισης προσανατολισμένης στον υπότυπο. Πρόκειται για μια επισκόπηση αναφοράς της βιολογίας και του θεραπευτικού πλαισίου, καθώς και του τρόπου δόμησης της βάσης των τεκμηρίων, και όχι για εξατομικευμένη κλινική συμβουλή.

Core questions

• Πώς η κατάσταση των ορμονικών υποδοχέων και του HER2 ορίζει τους υποτύπους του καρκίνου του μαστού;
• Γιατί ο καρκίνος του μαστού γίνεται καλύτερα κατανοητός ως πολλές βιολογικά διακριτές νόσοι;
• Πώς ο υπότυπος καθορίζει την επιλογή των ορμονοθεραπευτικών, αντι-HER2, ή χημειοθεραπευτικών προσεγγίσεων;
• Ποια είναι η βάση τεκμηρίων για τον μαστογραφικό προσυμπτωματικό έλεγχο και τους συμβιβασμούς του;

Key concepts

• Κατάσταση ορμονικών υποδοχέων (ER/PR)
• Κατάσταση HER2 και θεραπεία με στόχο τον HER2
• Εγγενείς μοριακοί υπότυποι (luminal A/B, HER2-enriched, basal-like)
• Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού
• Ορμονοθεραπεία
• Μαστογραφικός προσυμπτωματικός έλεγχος
• Σταδιοποίηση TNM του μαστού

Mechanisms

Οι καρκίνοι του μαστού διαφέρουν ως προς τις οδούς σηματοδότησης που τους οδηγούν. Η προφυλική ανάλυση γονιδιακής έκφρασης αποκάλυψε εγγενείς μοριακούς υπότυπους που αντιστοιχούν ευρέως σε κλινικούς δείκτες: οι όγκοι θετικοί σε ορμονικούς υποδοχείς εξαρτώνται από τη σηματοδότηση των οιστρογόνων και ανταποκρίνονται στην ορμονοθεραπεία, οι όγκοι θετικοί στον HER2 οδηγούνται από την ενίσχυση του HER2 και ανταποκρίνονται σε παράγοντες με στόχο τον HER2, και οι τριπλά αρνητικοί όγκοι στερούνται αυτών των στόχων (Perou et al., 2000; Harbeck & Gnant, 2017). Η απόδειξη ότι η προσθήκη του μονοκλωνικού αντισώματος κατά του HER2 trastuzumab στη βοηθητική χημειοθεραπεία βελτιώνει τα αποτελέσματα στην HER2-θετική νόσο αποτέλεσε ορόσημο που επιβεβαίωσε ότι η θεραπεία προσανατολισμένη στον υπότυπο αλλάζει τη φυσική πορεία της νόσου (Romond et al., 2005).

Clinical relevance

Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί παράδειγμα του πώς η μοριακή υποταξινόμηση μετατρέπει μια ανατομική θέση σε πολλές διακριτές νόσους με διαφορετικές προγνώσεις, προγνωστικούς βιοδείκτες και θεραπευτικά πλαίσια. Η παρούσα καταχώρηση περιγράφει αυτή τη βιολογία και τη δομή των τεκμηρίων της· δεν παρέχει εξατομικευμένες διαγνωστικές ή θεραπευτικές συστάσεις.

Epidemiology

Ο καρκίνος του μαστού συγκαταλέγεται στους συχνότερα διαγνωσμένους καρκίνους παγκοσμίως και αποτελεί κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στις γυναίκες, με την επίπτωση να ποικίλλει ανά περιοχή, αναπαραγωγικούς και ορμονικούς παράγοντες, και πρακτικές προσυμπτωματικού ελέγχου (Bray et al., 2024). Οι καθιερωμένοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν την ηλικία, το οικογενειακό ιστορικό και την κληρονομική προδιάθεση, και τις ορμονικές εκθέσεις· η θνησιμότητα έχει μειωθεί σε πολλά περιβάλλοντα με την έγκαιρη ανίχνευση και τη βελτιωμένη συστηματική θεραπεία (Loibl et al., 2021).

Evidence & guidelines

Τυχαιοποιημένα δεδομένα τεκμηριώνουν τη θεραπεία προσανατολισμένη στον υπότυπο, συμπεριλαμβανομένης της ορμονοθεραπείας για τη νόσο θετική σε ορμονικούς υποδοχείς και της θεραπείας με στόχο τον HER2 για τη νόσο θετική στον HER2 (Romond et al., 2005). Ο πληθυσμιακός μαστογραφικός προσυμπτωματικός έλεγχος μειώνει τη θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού σε κατάλληλες ηλικιακές ομάδες, ενώ ενέχει αναγνωρισμένους κινδύνους όπως ψευδώς θετικά αποτελέσματα και υπερδιάγνωση, και οι κατευθυντήριες οδηγίες διαφέρουν ως προς τις βέλτιστες ηλικίες έναρξης και τα διαστήματα. Οι σύγχρονες κατευθυντήριες οδηγίες ενσωματώνουν τον μοριακό υπότυπο, το στάδιο και τον κίνδυνο· οι λεπτομέρειες εξελίσσονται και πρέπει να αναζητούνται σε τρέχουσες πηγές (Harbeck & Gnant, 2017; Loibl et al., 2021).

History

Η θεραπεία του καρκίνου του μαστού εξελίχθηκε από την ριζική χειρουργική επέμβαση προς προσεγγίσεις διατήρησης του μαστού σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία και συστηματική θεραπεία. Η αναγνώριση της εξάρτησης από τους οιστρογονικούς υποδοχείς καθιέρωσε την ορμονοθεραπεία, και οι μελέτες γονιδιακής έκφρασης γύρω στο 2000 όρισαν τους εγγενείς μοριακούς υπότυπους (Perou et al., 2000). Η επακόλουθη επιτυχία της θεραπείας με στόχο τον HER2 επιβεβαίωσε ότι ο μοριακός υπότυπος, και όχι μόνο η ανατομία, καθοδηγεί τη θεραπεία, εγκαινιάζοντας τη σύγχρονη εποχή που βασίζεται σε βιοδείκτες.

Debates

Βέλτιστη ηλικιακή ομάδα και διάστημα για μαστογραφικό προσυμπτωματικό έλεγχο

Ο προσυμπτωματικός έλεγχος μειώνει τη θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού, αλλά προκαλεί ψευδώς θετικά αποτελέσματα και υπερδιάγνωση, και οι φορείς κατευθυντήριων οδηγιών διαφωνούν ως προς την καλύτερη ηλικία έναρξης και τη συχνότητα, αντανακλώντας διαφορετική στάθμιση των οφελών και των κινδύνων.

Seminal works

• perou-2000
• romond-2005
• harbeck-2017
• loibl-2021

Frequently asked questions

Γιατί ο καρκίνος του μαστού περιγράφεται ως πολλές διαφορετικές νόσοι;

Οι όγκοι διαφέρουν ως προς την κατάσταση των ορμονικών υποδοχέων και του HER2, οι οποίοι ορίζουν μοριακούς υπότυπους με διακριτή βιολογία, πρόγνωση και θεραπεία· γι' αυτό μια ανατομική θέση αντιμετωπίζεται ως πολλές βιολογικά διακριτές οντότητες.

Τι σημαίνει HER2-θετικός καρκίνος του μαστού;

Αναφέρεται σε όγκους με ενίσχυση ή υπερέκφραση της πρωτεΐνης HER2, η οποία οδηγεί την ανάπτυξη και μπορεί να στοχευθεί με παράγοντες που έχουν στόχο τον HER2· αυτός ο υπότυπος αναγνωρίζεται με εξετάσεις και αντιμετωπίζεται διαφορετικά από την HER2-αρνητική νόσο.