Αδενωματώδεις πολύποδες και ακολουθία αδενώματος-καρκινώματος

Οι αδενωματώδεις πολύποδες είναι καλοήθεις νεοπλασματικές βλάβες του επιθηλίου του παχέος εντέρου και ορθού που αποτελούν τους κυριότερους αναγνωρισμένους πρόδρομους του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η ακολουθία αδενώματος-καρκινώματος είναι το μοντέλο που περιγράφει τον τρόπο προόδου τέτοιων πολυπόδων, μέσω συσσωρευόμενων μοριακών αλλαγών, προς διηθητικό καρκίνωμα· τα δύο μαζί εξηγούν γιατί η ανεύρεση και η αφαίρεση αδενωμάτων αποτελεί κεντρικό στοιχείο της πρόληψης του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Definition

Ένας αδενωματώδης πολύποδας (αδένωμα) είναι μια καλοήθης νεοπλασματική πολλαπλασιαστική βλάβη δυσπλαστικού αδενικού επιθηλίου στο παχύ έντερο ή ορθό· η ακολουθία αδενώματος-καρκινώματος είναι η πολυβηματική συσσώρευση γενετικών και επιγενετικών αλλοιώσεων μέσω των οποίων ορισμένα αδενώματα εξελίσσονται σε διηθητικό καρκίνωμα.

Scope

Το θέμα αυτό καλύπτει τι είναι οι αδενωματώδεις πολύποδες, τα ιστολογικά και μοριακά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με την εξέλιξή τους και η βηματική ακολουθία αδενώματος-καρκινώματος που τους συνδέει με τον καρκίνο. Τα αντιμετωπίζει ως θέμα αναφοράς στη γαστρεντερολογία και την ογκολογία και δεν παρέχει εξατομικευμένες οδηγίες κλινικής αντιμετώπισης.

Key concepts

• Σωληνοειδή, σωληνολαχνωτά και λαχνωτά αδενώματα
• Χαμηλόβαθμη και υψηλόβαθμη δυσπλασία
• Προχωρημένο αδένωμα
• Πολυπεκτομή
• Διάστημα έως κακοήθη εξαλλαγή
• Επιτήρηση μετά από αφαίρεση πολύποδα

Key theories

Ακολουθία αδενώματος-καρκινώματος (μοντέλο Vogelstein-Fearon)

Η καρκινογένεση στο παχύ έντερο εξελίσσεται μέσω μιας ιεραρχικής συσσώρευσης γενετικών αλλοιώσεων, που περιλαμβάνει κλασικά ενεργοποίηση ογκογονιδίων και απενεργοποίηση ογκοκατασταλτικών γονιδίων, παράλληλη προς την ιστολογική εξέλιξη από φυσιολογικό βλεννογόνο μέσω αδενώματος σε καρκίνωμα.

Mechanisms

Στο κλασικό μοντέλο, το φυσιολογικό επιθήλιο του παχέος εντέρου αποκτά μια αρχική αλλοίωση που εκκινεί τον σχηματισμό αδενώματος, εκ των υστέρων δε συσσωρεύονται περαιτέρω γενετικές και επιγενετικές αλλαγές καθώς η βλάβη αναπτύσσεται και αποκτά υψηλότερο βαθμό δυσπλασίας, επιτρέποντας τελικά τη διήθηση μέσω της βασικής μεμβράνης. Οι Vogelstein και συνεργάτες περιέγραψαν μια χαρακτηριστική σειρά αυτών των αλλοιώσεων κατά μήκος του φάσματος των βλαβών, και ο Fearon με τον Vogelstein τις συνέθεσαν σε ένα πολυβηματικό γενετικό μοντέλο. Μεγαλύτερο μέγεθος, λαχνωτή ιστολογία και υψηλόβαθμη δυσπλασία χαρακτηρίζουν αδενώματα πιο προχωρημένα σε αυτή την πορεία, αν και η εξέλιξη ποικίλλει και δεν μετατρέπεται κάθε αδένωμα σε καρκίνο.

Clinical relevance

Καθώς τα αδενώματα αποτελούν τον κυρίαρχο πρόδρομο του καρκίνου του παχέος εντέρου, η ανίχνευση και αφαίρεσή τους αποτελούν τον ακρογωνιαίο λίθο των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου και επιτήρησης. Μακροχρόνιες μελέτες έχουν συσχετίσει την κολονοσκοπική πολυπεκτομή με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης και θνησιμότητα καρκίνου παχέος εντέρου. Το παρόν λήμμα περιγράφει τον τρόπο παραγωγής αυτών των τεκμηρίων και δεν αποτελεί βάση για ατομικές διαγνωστικές ή θεραπευτικές αποφάσεις.

Epidemiology

Τα αδενώματα είναι συχνά, με επιπολασμό που αυξάνεται με την ηλικία και ποικίλλει ανάλογα με παράγοντες κινδύνου κοινούς με τον καρκίνο παχέος εντέρου. Τα περισσότερα δεν εξελίσσονται σε καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου, ωστόσο η υποομάδα με προχωρημένα χαρακτηριστικά εγκυμονεί υψηλότερο κίνδυνο, γεγονός που εξηγεί γιατί τα διαστήματα επιτήρησης μετά από πολυπεκτομή διαβαθμίζονται βάσει των χαρακτηριστικών του πολύποδα στις κατευθυντήριες οδηγίες.

Evidence & guidelines

Η Εθνική Μελέτη Πολυπόδων και η μακροχρόνια παρακολούθησή της παρείχαν σημαντικά τεκμήρια που συνδέουν την πολυπεκτομή με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης και θνησιμότητα καρκίνου παχέος εντέρου, ενώ πολυεταιρικές ομάδες εργασίας εκδίδουν κατευθυντήριες οδηγίες συναίνεσης για την παρακολούθηση μετά από πολυπεκτομή. Αυτές περιγράφουν πληθυσμιακά τεκμήρια και συναίνεση, χωρίς να κατευθύνουν τη φροντίδα οποιουδήποτε συγκεκριμένου ατόμου.

History

Η ακολουθία αδενώματος-καρκινώματος αποκρυσταλλώθηκε στα τέλη της δεκαετίας του 1980 και το 1990, όταν μοριακές μελέτες χαρτογράφησαν βηματικές γενετικές αλλοιώσεις στην ιστολογική εξέλιξη των όγκων του παχέος εντέρου. Αυτή η μοριακή εικόνα, σε συνδυασμό με κλινικά τεκμήρια ότι η αφαίρεση πολυπόδων αποτρέπει τον καρκίνο, καθιέρωσε τα αδενώματα ως τον κεντρικό στόχο της πρόληψης του καρκίνου παχέος εντέρου.

Debates

Εξελίσσονται όλοι οι καρκίνοι του παχέος εντέρου μέσω της κλασικής ακολουθίας αδενώματος-καρκινώματος;

Μια εναλλακτική οδηγία με πριονωτά πολύποδες, διακριτή από την κλασική αδενωματώδη οδό, αντιστοιχεί σε ένα σημαντικό ποσοστό καρκίνων παχέος εντέρου, προτρέποντας σε αναθεώρηση του μοντέλου μιας ενιαίας ακολουθίας και στην προσοχή σε πριονωτές βλάβες κατά την επιτήρηση.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Εξελίσσονται όλοι οι αδενωματώδεις πολύποδες σε καρκίνο;

Όχι. Τα αδενώματα είναι πρόδρομες βλάβες και μόνο μια μειονότητα εξελίσσεται σε καρκίνο, συνήθως σε βάθος ετών· χαρακτηριστικά όπως μεγαλύτερο μέγεθος, λαχνωτή ιστολογία και υψηλόβαθμη δυσπλασία συσχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης.

Τι είναι η ακολουθία αδενώματος-καρκινώματος;

Είναι το μοντέλο που περιγράφει τον τρόπο με τον οποίο το επιθήλιο του παχέος εντέρου συσσωρεύει γενετικές και επιγενετικές αλλαγές που οδηγούν στην εξέλιξη από φυσιολογικό βλεννογόνο σε αδένωμα και τελικά σε διηθητικό καρκίνωμα.